Methods of generating multispecific, multivalent agents from...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/85 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C07K 16/30 (2006.01) C07K 16/44 (2006.01) C12N 5/12 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01)

Patent

CA 2471868

This invention relates to multi-specific, multivalent binding proteins and methods of generating these agents from VH and VL domains. The binding protein has three or more binding sites where at least one binding site binds with a hapten moiety and at least two sites bind with target antigens. The present invention further relates to bispecific, trivalent heterodimers that have at least one binding site with affinity towards molecules containing a histamine- succinyl-glycyl (HSG) moiety and at least two binding sites with affinity towards carcinoembryonic antigen (CEA), and to trispecific, trivalent heterodimers that have at least one binding site with affinity towards molecules containing a HSG moiety, at least one binding sites with affinity towards CEA, and at least one binding site having affinity towards a metal- chelate complex indium-DTPA. Moreover, this invention relates to recombinant vectors useful for the expression of these functional heterodimers in a suitable host.

Cette invention a trait à des protéines de fixation polyvalentes et plurispécifiques, ainsi qu'à des procédés permettant de produire ces agents à partir des domaines V<SB>H</SB> et V<SB>L</SB>. Cette protéine de fixation possède trois sites de fixation, sinon davantage, l'un de ces sites au moins se fixant à une fraction haptène et les deux autres, au moins, se fixant à des antigènes cibles. L'invention porte, en outre, sur des hétérodimères trivalents, bispécifiques, possédant au moins un site de fixation présentant une affinité avec des molécules contenant une fraction d'histamine-gluccinyl-glycyl (HSG) ainsi que deux autres sites au moins présentant une affinité avec un antigène carcino-embryonnaire (CEA). Elle concerne également des hétérodimères trivalents, trispécifiques, possédant au moins un site de fixation présentant une affinité avec des molécules contenant une fraction de HSG, au moins un site de fixation présentant une affinité avec un CEA et au moins un site de fixation présentant une affinité avec un complexe métal-chelate d'indium-acide pentacétique de diéthyle triamine (DTPA). Cette invention a trait, de surcroît, à des vecteurs de recombinaison des plus utiles, s'agissant de l'expression de ces hétérodimères fonctionnels dans un hôte approprié.

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