C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/13 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 14/46 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01) C40B 30/02 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)
Patent
CA 2600929
The present invention is based, at least in part, on the discovery that strategic modifications of non-human donor antibody CDR residue(s) can be used to humanize antibodies. Such modifications modulate the 3D structural fit between donor antibody CDRs and human acceptor antibody framework regions that comprise the variable domains of a CDR-grafted antibody. Whereas prior art methods of humanization have relied on making framework substitutions (in which selected human framework residues are backmutated to the corresponding amino acid residue present in the non-human donor antibody), the instant invention is based, at least in part, on a method of humanizing antibodies in which selected CDR residues, and optionally adjacent FR residues, are changed in order to accommodate differences in FR amino acid sequences between donor and acceptor antibodies.
La présente invention repose, au moins en partie, sur la découverte que des modifications stratégiques d'un ou de résidus CDR d'anticorps de donneur non humain peuvent être utilisés pour humaniser des anticorps. De telles modifications permettent de moduler l'ajustement structurel 3D entre des CDR d'anticorps donneurs et des régions de structure d'anticorps récepteur humain qui contiennent les domaines variables d'un anticorps greffé CDR. Alors que les techniques d'humanisation reposent jusqu'alors sur des substitutions de structure (dans lesquelles des résidus de structure humain subissent réversion en résidu d'acides aminés présents dans l'anticorps donneur non humain), la présente invention repose au moins en partie sur une méthode d'humanisation d'anticorps dans lesquels certains résidus CDR, et éventuellement des résidus FR adjacents, sont modifiés compte tenu des différences entre les séquences d'acides aminés FR du donneur et du receveur.
Hanf Karl
Li You
Lugovskoy Alexey Alexandrovich
Simon Kenneth
Van Vlijmen Herman
Biogen Idec Ma Inc.
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2013564