Methods of increasing natural killer cell activity for therapy

Details Methods of increasing natural killer cell activity for therapy Methods of increasing natural killer cell activity for therapy

A - Human Necessities

61

K

A61K 31/16 (2006.01) A61K 31/165 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01)

Patent

CA 2603314

Methods of employing bis(thio-hydrazide amides) to increase NK cell activity in a subject in need thereof, e.g., a subject with an infection or an immunodeficiency, are provided such that the disorder is not cancer, a proliferative cell disorder, a non-infective heat shock protein 70 (Hsp70) responsive disorder, or a proteasome-inhibitor responsive disorder. Typically, a subject, e.g., a human, can be in need of increased NK cell activity has an immunodeficiency or is treated for an infection (e.g., a bacterial, viral, fungal, or parasite infection, or a combination thereof). The method includes administering to the subject an effective amount of a compound represented by Structural Formula I: Y is a covalent bond or an optionally substituted straight chained hydrocarbyl group, or, Y, taken together with both >C=Z groups to which it is bonded, is an optionally substituted aromatic group. R1 - R4 are independently -H, an optionally substituted aliphatic group, an optionally substituted aryl group, or R1 and R3 taken together with the carbon and nitrogen atoms to which they are bonded, and/or R2 and R4 taken together with the carbon and nitrogen atoms to which they are bonded, form a non- aromatic heterocyclic ring optionally fused to an aromatic ring. R7-R8 are independently -H, an optionally substituted aliphatic group, or an optionally substituted aryl group. Z is O or S.

L'invention porte sur des méthodes recourant à des bis(thio-hydrazide amides) pour accroître l'activité des cellules tueuses naturelles (NK) chez un sujet le nécessitant, par exemple souffrant d'une infection ou d'une immunodéficience, à condition que l'affection ne soit pas un cancer, un prolifération cellulaire, un trouble non infectieux provoqué par la protéine de choc thermique 70, ou un trouble provoqué par l'inhibition du protéasome. Normalement un sujet, par exemple un humain, nécessitant un accroissement de l'activité des NK souffre d'une immunodéficience ou est traité pour une infection (par exemple bactérienne, virale, fongique, ou parasitaire ou de leurs combinaisons). La méthode consiste à administrer à un tel sujet une dose efficace d'un composé de formule structurelle (I) dans laquelle: Y est une liaison covalente ou un groupe hydrocarbyle à chaîne droite facultativement substitué, ou bien Y, pris conjointement avec les deux groupes >C=Z auxquels il est fixé, forme un groupe aromatique facultativement substitué; R1 -R4 sont indépendamment -H, un groupe aliphatique facultativement substitué, un groupe aryle facultativement substitué, ou bien R1 et R3 pris conjointement avec les atomes de carbone et d'azote auxquels ils sont fixés, et/ou R2 et R4 pris conjointement avec les atomes de carbone et d'azote auxquels ils sont fixés forment un cycle hétérocyclique non aromatique facultativement fusionné avec un cycle aromatique; R7-R8 sont indépendamment -H, un groupe aliphatique facultativement substitué, ou un groupe aryle facultativement substitué; et Z est O ou S.

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