Methods of inducing immune tolerance using immunotoxins

Details Methods of inducing immune tolerance using immunotoxins Methods of inducing immune tolerance using immunotoxins

A - Human Necessities

61

K

A61K 39/385 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) A61K 31/57 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 35/28 (2006.01) A61K 38/13 (2006.01) A61K 39/05 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 14/34 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2218166

Provided is a method of treating an immune system disorder not involving T-cell proliferation, comprising administering to the animal an immunotoxin comprising a mutant diphtheria toxin moiety linked to an antibody moiety which routes by the anti-CD3 pathway, or derivatives thereof under conditions such that the disorder is treated. Thus, the present method can treat graft-versus-host disease. Also provided is a method of inhibiting a rejection response by inducing immune tolerance in a recipient to a foreign mammalian donor tissue or cells, comprising the steps of: a) exposing the recipient to an immunotoxin so as to reduce the recipients' peripheral blood T-cell lymphocyte population by at least 80 %, wherein the immunotoxin is anti-CD3 antibody linked to a diphtheria protein toxin, wherein the protein has a binding site mutation; and b) transplanting the donor cells into the recipient, whereby a rejection response by the recipient to the donor organ cell is inhibited, and the host is tolerized to the donor cell.

L'invention porte sur une technique de traitement de troubles du système immunitaire, n'entraînant pas de prolifération de lymphocytes thymodépendants, qui consiste à administrer à l'animal une immunotoxine, comportant une fraction de toxine diphtérique mutante liée à une fraction d'anticorps s'acheminant par la voie d'un anti-CD3, ou un dérivé de celle-ci, dans des conditions telles que les troubles sont traités. Il est donc possible, grâce à la présente technique, de traiter une réaction du greffon contre l'hôte. L'invention porte également sur une technique visant à l'inhibition d'un phénomène du rejet de greffe par déclenchement d'une tolérance immunitaire chez un receveur vis-à-vis d'un tissu ou de cellules de donneur mammalien étranger; cette technique consiste, a), à soumettre le receveur à une immunotoxine de façon à diminuer de 80 % au moins la population de lymphocytes thymodépendants circulant chez des receveurs, l'immunotoxine étant un anticorps anti-CD3 lié à une toxine de protéine diphtérique et la protéine présentant une mutation du site de liaison et b), à transplanter les cellules du donneur chez le receveur, ce qui a pour effet d'inhiber un phénomène du rejet de greffe de la part du receveur vis-à-vis de la cellule d'organe du donneur et rendre l'hôte tolérant à la cellule du donneur.

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