A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/42 (2006.01) A61P 7/00 (2006.01)
Patent
CA 2657965
The present invention relates to novel methods of using blood substitutes to treat acute blood loss and novel pharmaceutical compositions comprising blood substitutes. Blood substitutes useful for the methods of the present invention can (1) induce expression of erythropoietin as tested in a cell culture under normoxic conditions, and/or (2) induce erythropoiesis under normoxic conditions as measured by (a) a decrease in the doubling time of the subject's hematocrit or hemoglobin, and/or (b) an increase in the subject's circulating erythropoietin level. Blood substitutes useful for the pharmaceutical compositions of the present invention can (1) stabilize HIF-I alpha expression, and/or (2) down regulate NF-kappa B. Preferably, the blood substitutes are cross-linked hemoglobin blood substitutes, or more preferably, cross-linked hemoglobins that comprise a hemoglobin that is cross-linked intramolecularly with periodate-oxidized ATP5 cross-linked intermolecularly with periodate-oxidized adenosine, and conugated with reduced glutathione.
La présente invention concerne de nouveaux procédés d'utilisation de substituts sanguins destinés au traitement de pertes de sang aiguës et de nouvelles compositions pharmaceutiques contenant lesdits substituts sanguins. Les substituts sanguins utiles pour les procédés selon la présente invention peuvent (1) induire l'expression d'érythropoïétine, telle qu'elle a été testée dans une culture cellulaire dans des conditions normoxiques, et/ou (2) induire l'érythropoïèse dans des conditions normoxiques, telle qu'elle a été mesurée par (a) une réduction du temps de doublement de l'hématocrite ou de l'hémoglobine d'un sujet, et/ou (b) un accroissement du niveau d'érythropoïétine circulante chez un sujet. Les substituts sanguins utiles pour les compositions pharmaceutiques selon la présente invention peuvent (1) stabiliser l'expression du facteur de transcription HIF-I alpha, et/ou (2) réguler négativement le facteur de transcription NF-kappa B. De préférence, les substituts sanguins sont des substituts sanguins d'hémoglobine réticulée, ou mieux encore, des hémoglobines réticulées qui comportent une hémoglobine réticulée intramoléculairement par de l'ATP5 oxydé par du périodate, réticulé intramoléculairement par de l'adénosine oxydée par du périodate, et conjuguées avec du glutathione réduit.
Feola Mario J.
Simoni Grace
Simoni Jan S.
Osler Hoskin & Harcourt Llp
Texas Tech University Health Sciences Center
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1772781