C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/47 (2006.01) A61K 31/422 (2006.01) A61K 31/4245 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/52 (2006.01) G01N 33/543 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) G01N 33/58 (2006.01)
Patent
CA 2526915
The present invention pertains to a method of treating, preventing or ameliorating a disease responsive to induction of the caspase cascade in an animal, comprising administering to the animal a compound which binds specifically to a Tail Interacting Protein Related Apoptosis Inducing Protein (TIPRAIP). The present invention also relates to screening methods useful for drug discovery of apoptosis inducing compounds. In particular, the screening methodology relates to using TIPRAIP as a target for the discovery of apoptosis activators useful as anticancer agents. The screening methods of the present invention can employ homogenous or heterogenous binding assays using purified or partially purified TIPRAIP; or whole cell assays using cells with altered levels of TIPRAIP. The invention also contemplates use of 3- (4~azidophenyl)-5-(3-chloro-thiophen-2-yl)-[1,2,4]-oxadiazole or a substituted 3~aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazole which bind TIPRAIP and can accordingly be used to raise antibodies useful for drug discovery. Alternatively, labeled 3- (4~azidophenyl)-5-(3-chloro-thiophen-2-yl)-[1,2,4]-oxadiazole (or a labeled substituted 3-aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazole) is used for competitive binding assays for drug discovery. Such assays afford high throughput screening of chemical libraries for apoptosis activators.
La présente invention se rapporte à une méthode de traitement, de prévention ou d'amélioration d'une maladie sensible à l'induction de la cascade des caspases chez un animal, ladite méthode consistant à administrer audit animal un composé qui se lie spécifiquement à une protéine induisant l'apoptose associée à une protéine d'interaction avec la queue (TIPRAIP). La présente invention se rapporte également à des procédés de criblage permettant de rechercher des médicaments contenant des composés induisant l'apoptose. En particulier, la méthode de criblage se rapporte à l'utilisation de la protéine TIPRAIP en tant que cible pour la recherche d'activateurs de l'apoptose pouvant être utiles en tant qu'agents anticancéreux. Les procédés de criblage de la présente invention peuvent faire appel à des immunodétections homogènes ou hétérogènes utilisant une protéine TIPRAIP purifiée ou partiellement purifiée ; ou à des analyses de cellules entières utilisant des cellules présentant des taux modifiés de TIPRAIP. L'invention se rapporte également à l'utilisation de la 3-(4-azidophényl)-5-(3-chloro-thiophen-2-yl)-[1,2,4]-oxadiazole ou d'une 3-aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazole substituée qui se lient à la TIPRAIP et peuvent par conséquent être utilisées pour accroître le taux d'anticorps utiles à la recherche d'un médicament. Il est également possible d'utiliser la 3-(4-azidophényl)-5-(3-chloro-thiophen-2-yl)-[1,2,4]-oxadiazole étiquetée (ou une 3-aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazole substituée étiquetée) pour des immunodétections par compétition permettant la recherche d'un médicament. Ces immunodétections permettent un criblage à haut rendement de bibliothèques chimiques aux fins de la détection d'activateurs de l'apoptose.
Cai Sui Xiong
English Nicole Marion
Jessen Katayoun Alavi
Kasibhatla Shailaja
Kemnitzer William E.
Cytovia Inc.
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
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