Methods of using human receptor protein 4-1bb

Details Methods of using human receptor protein 4-1bb Methods of using human receptor protein 4-1bb

A - Human Necessities

61

K

A61K 39/395 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 5/20 (2006.01) G01N 33/577 (2006.01)

Patent

CA 2318525

Disclosed herein are methods of using the H4-1BB protein, ligands to this protein, and various mAbs either directed against H4-1BB or other molecules that can be used therapeutically. The nature and importance of the H4-1BB molecule provides the ligands and related co-stimulatory molecules the ability to enhance or suppress T cell activation and proliferation. By treating T cells that have expressed receptor protein H4-1BB with one of the four anti-H4- 1BB monoclonal antibodies disclosed herein, activation or inhibition of the immune response is seen. Also disclosed herein is cDNA for the human receptor H4-1BB. The cDNA of the human receptor H4-1BB is about 65 % homologous to the mouse cDNA 4-1BB and was isolated by using probes derived from murine cDNA 4- 1BB. A fusion protein for detecting cell membrane ligands to human receptor protein H4-1BB was developed. It comprises the extracellular portion of the receptor protein H4-1BB and a detection protein, alkaline phosphatase, bound to the portion of the receptor protein H4-1BB. B cells that have expressed a ligand to receptor protein H4-1BB can be treated with cells that have expressed receptor protein H4-1BB and B cell proliferation may be induced. The use of H4-1BB to block H4-1BB ligand binding has practical application in the suppression of the immune system during organ transplantation or against autoimmune diseases including diabetes, rheumatoid arthritis, and lupus. Other applications of this technology include the development of therapeutic methods for the treatment of HIV-1 infected individuals, and the treatment of cancerous tumors.

L'invention concerne des procédés relatifs à l'utilisation de la protéine H4-1BB, de ligands vis-à-vis de cette protéine et de différents anticorps monoclonaux dirigés contre ladite protéine ou contre d'autres molécules à des fins thérapeutiques. La nature et l'importance de la molécule H4-1BB confèrent aux ligands et aux molécules connexes co-stimulatrices une capacité d'augmentation ou de suppression de l'activation et de la prolifération des cellules T. En traitant les cellules T ayant exprimé la protéine considérée avec l'un des quatre anticorps monoclonaux décrits dans l'invention, on observe une activation ou une inhibition de la réponse immunitaire. L'invention concerne également de l'ADNc pour ladite protéine, cet ADNc étant environ à 65 % homologue de la 4-1BB à ADNc de type murin, et on l'a isolé via des sondes dérivées du type murin. Une protéine de fusion permettant de déceler les ligands de membrane cellulaire vis-à-vis de la protéine H4-1BB a été élaborée : elle comprend la partie extra-cellulaire de la protéine H4-1BB proprement dite et une protéine de détection, phosphatase alcaline, liée à la partie de la protéine H4-1BB. Les cellules B ayant exprimé un ligand vis-à-vis de la protéine H4-1BB peuvent être traités via des cellules qui ont exprimé la protéine H4-1BB, et il est possible d'induire la prolifération des cellules B. L'utilisation de la protéine H4-1BB pour bloquer la liaison entre H4-1BB et ligand a des applications pratiques dans la suppression du système immunitaire en cas de transplantation d'organe ou contre les maladies auto-immunes, y compris le diabète, l'arthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux. Parmi les autres applications de cette technologie figure l'élaboration de procédés thérapeutiques pour le traitement des personnes contaminées par le HIV-1 et pour le traitement des tumeurs cancéreuses.

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