C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A61K 31/245 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 14/46 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/72 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2210679
The inventions disclosed are new members of the steroid receptor superfamily of receptors of which a representative member has been designated XOR-6. The receptors are responsive to hydroxy, mercapto or aminobenzoates and are expressed in Xenopus leavis embryos. XOR-6 is most closely related to the vitamin D3 receptor. The amino acid sequences are about 73 % identical in the DNA-binding domains and about 42 % identical in the ligand binding domain. Like the vitamin D3 receptor, XOR-6 has an extended D region between the DNA and ligand binding domains. The region amino-terminal to the XOR-6 DNA-binding domain is extremely acidic which may influence its ability to activate genes. Southern blots show that XOR-6 related sequences are present in other vertebrates including humans. Also disclosed are nucleotide sequences encoding the XOR-6 receptor, constructs and cells containing sane, and probes derived from the XOR-6 sequence. Hydroxy, mercapto and aminobenzoates modulate the transcription of the invention receptors.
L'invention porte sur de nouveaux membres de la superfamille stéroïdienne de récepteurs dont un représentant a été dénommé XOR-6. Ces récepteurs, qui sont sensibles aux benzoates hydroxy, mercapto ou amino, sont exprimés dans des embryons de dactylèthre. Le XOR-6 est très proche du récepteur de la vitamine D3. Les séquences aminoacides sont identiques, à environ 73 %, dans les domaines de liaison à l'ADN et identiques, a environ 42 %, dans le domaine de liaison aux ligands. Comme le récepteur de la vitamine D3, le XOR-6 possède une région D étendue entre les domaines de liaison à l'ADN et aux ligands. La région N-terminale par rapport au domaine de liaison à l'ADN est extrêmement acide, ce qui peut avoir une incidence sur sa capacité à activer des gènes. Des transferts de Southern montrent que des séquences apparentées au XOR-6 sont présentes chez d'autres vertébrés, y compris chez l'homme. L'invention porte également sur des séquences nucléotidiques codant pour le récepteur du XOR-6, des structures de recombinaison et des cellules contenant celui-ci, ainsi que sur des sondes dérivées de la séquence du XOR-6. Les benzoates hydroxy, mercapto et amino modulent la transcription des récepteurs selon l'invention.
Blumberg Bruce
Evans Ronald M.
Umesono Kazuhiko
Gowling Lafleur Henderson Llp
The Salk Institute For Biological Studies
LandOfFree
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