Microorganisms as carriers of nucleotide sequences coding...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/74 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07K 14/245 (2006.01) C07K 14/255 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 9/12 (2006.01)

Patent

CA 2513190

The invention relates to a microorganism with a nucleotide sequence coding for a cell antigen in which the following components are inserted and are expressible: I) a nucleotide sequence coding for at least one epitope of an antigen of a tumor cell and/or a nucleotide sequence for at least one epitope of an antigen that is specific for a tissue cell from which the tumor originates; II) an optional nucleotide sequence coding for a protein that stimulates cells of the immune system; IIIA) a nucleotide sequence for a transport system which makes it possible to express the expression product of components I) and, optionally, II) on the outer surface of the bacterium and/or secrete the expression product of component I) and, optionally, of component II); and/or IIIB) a nucleotide sequence for a protein used for lysing the microorganisms in the cytosol of mammalian cells and for intracellularly releasing plasmids which are contained in the lysed microorganisms; and IV) an activation sequence for expressing one or several of components I) to IIIB), said activation sequence being selected among the group consisting of an activation sequence which is capable of being activated in the microorganism, is tissue-cell-specific but not cell-specific . Each of components I) to IV) can be identically or differently arranged in an individual or multiple manner. Also disclosed are uses of such a microorganism for the production of a medicament.

L'invention concerne un micro-organisme comportant une séquence nucléotidique codant pour un antigène de cellules, les constituants suivants étant introduits et exprimables dans le génome de ce micro-organisme : I) une séquence nucléotidique codant pour au moins un épitope d'un antigène d'une cellule tumorale et/ou une séquence nucléotidique codant pour au moins un épitope d'un antigène spécifique d'une cellule de tissu à l'origine d'une tumeur, II) éventuellement une séquence nucléotidique codant pour une protéine stimulant des cellules du système immunitaire, IIIA) une séquence nucléotidique codant pour un système transporteur permettant l'expression du produit d'expression du constituant I) et, éventuellement, du constituant II) à la surface de la bactérie et/ou la sécrétion du produit d'expression du constituant I) et, éventuellement, du constituant II) et/ou IIIB) une séquence nucléotidique codant pour une protéine destinée à la lyse des micro-organismes dans le cytosol de cellules mammifères et à la libération intracellulaire de plasmides contenus dans les micro-organismes lysés et IV) une séquence d'activation destinée à l'expression d'un ou de plusieurs des constituants I) à IIIB), choisie dans le groupe comprenant une "séquence d'activation activable dans le micro-organisme, spécifique de cellules de tissu et non spécifique de cellules", chacun des constituants I) à IV) pouvant être disposé de manière unique ou multiple, de façon identique ou différente. L'invention concerne également des utilisations de ce micro-organisme pour produire un médicament.

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