Microorganisms as carriers of nucleotide sequences coding...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/62 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01)

Patent

CA 2669219

The invention relates to a microorganism as a carrier of nucleotide sequences coding for antigens and protein toxins comprising the following components: (I) at least one nucleotide sequence coding for at least one complete or partial antigen of at least one wild-type or mutated protein; and (II) at least one nucleotide sequence coding for at least one protein toxin and/or at least one protein toxin subunit; and (III) a) at least one nucleotide sequence coding for at least one transport system which enables the expression of the expression products of component (I) and component (II) on the outer surface of the microorganism and/or enables the secretion of the expression products of component (I) and component (II); and/or coding for at least one signal sequence which enables the secretion of the expression products of component (I) and component (II); and/or (III) b) optionally, at least one nucleotide sequence coding for at least one protein for lysing the microorganism in the cytosol of mammalian cells and for intracellularly releasing plasmids or expression vectors, which are contained in the lysed microorganism; and (IV) at least one nucleotide sequence for at least one activation sequence for the expression of one or more of components (I) to (III), wherein said activation sequence can be activated in the microorganism and/or is tissue cell-specific, tumor cell-specific, macrophage-specific, dendrite-specific, lymphocyte-specific, function-specific or non-cell-specific"; wherein any of components (I) to (IV) can be present either once or several times and either identical or different. Also disclosed are a process of manufacturing thereof, corresponding plasmids or expression vectors and uses of the microorganism as a medicament.

L'invention concerne un micro-organisme porteur de séquences nucléotidiques codant pour des antigènes et des toxines protéiques, ce micro-organisme comprenant les composants suivants : (I) au moins une séquence nucléotidique codant pour au moins un antigène complet ou partiel d'au moins une protéine de type sauvage ou mutée; et (II) au moins une séquence nucléotidique codant pour au moins une toxine protéique et/ou au moins une sous-unité de toxine protéique; et (III) a) au moins une séquence nucléotidique codant pour au moins un système de transport qui permet l'expression des produits d'expression du composant (I) et du composant (II) sur la surface extérieure du micro-organisme et/ou permet la sécrétion des produits d'expression du composant (I) et du composant (II); et/ou codant pour au moins une séquence signal qui permet la sécrétion des produits d'expression du composant (I) et du composant (II); et/ou b) éventuellement, au moins une séquence nucléotidique codant pour au moins une protéine destinée à la lyse du micro-organisme dans le cytosol de cellules de mammifères et à la libération intracellulaire de plasmides ou de vecteurs d'expression, contenus dans le micro-organisme lysé; et (IV) au moins une séquence nucléotidique pour au moins une séquence d'activation pour l'expression d'un ou de plusieurs des composants (I) à (III), cette séquence d'activation pouvant être activée dans le micro-organisme et/ou étant spécifique de cellules tissulaires, spécifique de cellules tumorales, spécifique de macrophages, spécifique de dendrites, spécifique de lymphocytes, spécifique d'une fonction ou non spécifique de cellules; chacun des composants (I) à (IV) pouvant être présent à une ou plusieurs reprises et être identique ou différent. L'invention concerne également un procédé de fabrication de ce micro-organisme, des plasmides ou des vecteurs d'expression correspondants et des utilisations dudit micro-organisme comme médicament.

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