C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01) A61P 3/00 (2006.01) C12N 15/113 (2010.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 38/26 (2006.01)
Patent
CA 2757711
MicroRNAs (miRNAs) are short non-coding RNAs that regulate gene expression and which play important roles in many cell types, including as described herein, the pancreatic .beta.-cell. Glucagon like peptide-1 (GLP-1), a hormone released from intestinal L-cells following meal intake, exerts pleiotropic effects on .beta.-cell function including raising intracellular cAMP levels and now represents an important therapy for type 2 diabetes. Expression of miR-132 and miR212 is upregulated by CREB protein in response increased cAMP levels in the cell; therefore, methods for detecting and evaluating .beta.-cell engagement by GLP-1 receptor agonists by monitoring miR- 132 and miR-212 expression in a subject is described. The methods herein are particularly useful in the context of longitudinal clinical trials, such as those designed for testing the durability of any single or combination therapy in type 2 diabetes populations. Because the expression of these miRNAs is not affected by glucose, fatty acid, insulin, or .beta.-cell function, monitoring miR- 132 and miR-212 expression can be used to monitor the efficacy of any agent that effects an increase cAMP in .beta.-cells. Such agents include for example, GLP- 1, glucagon, GPR- 119, and GIP receptor agonists; dipeptidyl peptidase N(DPP IV) inhibitors; and phosphodiesterase inhibitors.
Selon l'invention, les micros ARN (ARNmi) sont des ARN non codants courts qui régulent l'expression génique et qui jouent des rôles importants dans de nombreux types cellulaires, comprenant, comme décrit présentement, les cellules ß pancréatiques. Le peptide 1 de type glucagon (GLP-1), une hormone libérée des cellules L intestinales suivant la prise d'un repas, exerce des effets pléiotropiques sur la fonction des cellules ß, comprenant l'élévation des taux intracellulaires d'AMPc et représente maintenant une thérapie importante pour le diabète de type 2. L'expression de miR-132 et miR-212 est régulée de façon positive par la protéine CREB en réponse aux taux d'AMPc augmentés dans la cellule ; ainsi, l'invention porte sur des procédés de détection et d'évaluation de la mobilisation des cellules ß par des agonistes au récepteur du GLP-1 par la surveillance de l'expression de miR-132 et miR-212 chez un sujet. Les procédés décrits présentement sont particulièrement utiles dans le contexte d'essais cliniques longitudinaux, tels que ceux conçus pour tester la durabilité de toute thérapie simple ou en combinaison dans des populations atteintes de diabète de type 2. En raison du fait que l'expression de ces ARNmi n'est affectée par le glucose, les acides gras, l'insuline, ou la fonction des cellules ß, la surveillance de l'expression de miR-132 et miR-212 peut être utilisée pour surveiller l'efficacité de tout agent qui provoque une augmentation d'AMPc dans les cellules ß. De tels agents comprennent par exemple, des agonistes aux récepteurs du GLP-1, du glucagon, de GPR-119 et de GIP ; des inhibiteurs de dipetidyl peptidase IV (DPP IV) ; et des inhibiteurs de phosphodiestérase.
Howard Andrew D.
Shang Jin
Zhou Yun-Ping
Gowling Lafleur Henderson Llp
Merck Sharp & Dohme Corp.
LandOfFree
Microrna as a biomarker of pancreatic islet beta-cell... does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Microrna as a biomarker of pancreatic islet beta-cell..., we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Microrna as a biomarker of pancreatic islet beta-cell... will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-2005109