Mimotope receptors and inhibitors for platelet-platelet and...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/705 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/36 (2006.01) A61P 7/02 (2006.01) C07K 17/00 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) C12N 5/08 (2006.01)

Patent

CA 2657310

Mimotope receptors and inhibitors employ peptide mimics that mimic the shape and function of natural receptors and ligands, thus providing synthetic binding sites for ligands and receptors. Receptor mimics can be attached to carriers, such as liposomes, to act as synthetic platelets, for example, by providing binding sites for binding to other (natural or synthetic) platelets or to the endothelium. Synthetic platelets would have virtually limitless shelf life and would not require disease screening prior to transfusion, thereby providing a solution to the perpetual platelet shortages, as well as the safety and storage issues associated with natural blood platelets. Mimotope inhibitors (either free- molecule receptors or ligands) can act as antithrombotics by inhibiting platelet-platelet or platelet-endothelium interactions. Ligand mimics are preferably D-peptides that resist proteolytic degradation. Furthermore, these ligand mimics can also be attached to carriers for resisting excretion, thus forming the new class of antithrombotic drugs.

L'invention concerne des récepteurs et inhibiteurs mimotopes qui utilisent des mimétiques peptidiques qui imitent la forme et la fonction des récepteurs et ligands naturels, fournissant ainsi des sites de liaison synthétiques pour les ligands et les récepteurs. Les mimétiques des récepteurs peuvent être fixés à des supports, tels que des liposomes, pour agir en tant que plaquettes synthétiques, par exemple, en fournissant des sites de liaison en vue d'une liaison à d'autres plaquettes (naturelles ou synthétiques) ou à l'endothélium. Les plaquettes synthétiques auraient une durée de conservation pratiquement illimitée et il ne serait pas nécessaire de procéder à un dépistage des maladies avant la transfusion, ce qui apporterait une solution au problème des pénuries continuelles de plaquettes, ainsi qu'aux problèmes de sécurité d'emploi et de conservation associés aux plaquettes sanguines naturelles. Les inhibiteurs mimotopes (qu'il s'agisse de récepteurs moléculaires libres ou de ligands) peuvent agir en tant qu'agents antithrombotiques en inhibant les interactions plaquettes-plaquettes ou plaquettes-endothélium. Les mimétiques des ligands sont, de préférence, des peptides D qui résistent à la dégradation protéolytique. En outre, ces mimétiques des ligands peuvent également être fixés à des supports pour résister à l'excrétion, constituant ainsi une nouvelle catégorie de médicaments antithrombotiques.

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