C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 1/02 (2006.01)
Patent
CA 2373816
A process for the production of a polypeptide having a pre-determined number and sequence of amino acid residues, comprising the steps of first exposing a first substrate amino acid or peptide fragment to a stoichiometric excess of a second reactant amino acid or peptide fragment to form a condensation product; second, contacting the reaction solution from the first step with an insoluble scavenger to sequester the excess of the second reactant amino acid or peptide fragment; third, removing from the solution the sequestered excess second reactant amino acid or peptide fragment; fourth, subjecting the reaction solution to a reaction which removes the protecting group from either the N- or C-terminus of the condensation product of the first step; and fifth, if necessary, repeating the first through fourth steps. The method is capable of large-scale production of peptides in solution, is not subject to the one- terminus-only limitation of the solid-phase method, possesses the "cleanliness" of the solid-phase method and, like the solid-phase method, is capable of automation. Most importantly, however, the method of the present invention does not require the frequent isolation of intermediates in a lengthy synthetic sequence nor, necessarily, the removal of all contaminating by-products from the reaction mixture prior to subsequent processing steps.
L'invention concerne un procédé de production d'un polypeptide dont le nombre et les séquences de résidus d'acides aminés sont prédéterminés. Ce procédé consiste à exposer un premier fragment peptidique ou d'acide aminé sous forme de substrat à un excès stoechiométrique d'un second fragment peptidique ou d'acide aminé réactif de manière à obtenir un produit de condensation ; à mettre la solution réactionnelle en contact avec un agent de piégeage insoluble pour piéger l'excès de second fragment peptidique ou d'acide aminé réactif ; à éliminer de la solution le second fragment piégé ; à soumettre la solution réactionnelle à une réaction qui élimine le groupe de protection à partir de la terminaison N ou C du produit de condensation obtenu à la première étape ; si nécessaire, à répéter les étapes précédentes. Ainsi, on assure de hauts rendement de production peptidique sans limitation (une seule terminaison) imposée par la synthèse en phase solide. Le procédé de cette invention est aussi <= propre >= que la synthèse en phase solide et peut en outre être automatisé. Ce procédé présente encore un avantage considérable, il n'est pas nécessaire d'isoler des intermédiaires dans une séquence synthétique longue ni d'éliminer tous les sous-produits contaminants du mélange réactionnel avant d'exécuter des étapes de traitement ultérieures.
Blodgett James K.
Califano Jean-Christophe
Dhaon Madhup K.
Sachs Howard A.
Tolle John C.
Abbott Laboratories
Torys Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1694965