Models of prion disease

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/00 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07H 21/02 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/00 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2374019

The present invention provides a novel PrP protein, and nucleic acids encoding this protein, where the PrP protein is characterized <i>in vivo</i> by 1) incomplete glycosylation relative to glycosylation of wild-type Prpc and 2) proper cellular localization, i.e. an ability to be transported to the cell surface. This novel, under-glycosylated PrP, unlike its normal cellular counterpart, can easily be converted into a protease-resistant isoform by incubation with infectious prions. The invention further provides systems for the study of prion disorders and methods of using these systems, <i>e.g.</i> the study of the mechanical processes in progression of prion-mediated disease or the identification of new therapeutic agents for treatment of prion- mediated disorders. In such systems, protease-resistant under-glycosylated PrP is generated <i>de novo</i> and can be detected by standard immunoblot techniques.

La présente invention concerne une nouvelle protéine PrP, et des acides nucléiques codant pour cette protéine. La protéine PrP se caractérise, <i>in vivo</i>, 1) par une glycosylation incomplète par rapport à la glycosylation de la protéine de type sauvage PrP?c¿ et 2) par une localisation cellulaire propre, c'est-à-dire une capacité à être transportée à la surface d'une cellule. Contrairement à son équivalent cellulaire classique, cette nouvelle protéine PrP sous-glycosylée, peut facilement être convertie en une isoforme résistante aux protéases par incubation avec des prions infectieux. L'invention concerne également des systèmes d'étude des troubles liés aux prions ainsi que des procédés d'utilisation de tels systèmes, par exemple, l'étude de la progression des processus mécaniques des maladies induites par le prion ou l'identification de nouveaux agents thérapeutiques pour le traitement des troubles induits par le prion. Dans ces systèmes, la protéine PrP sous-glycosylée résistante aux protéases est générée <i>de novo</i> et on peut la détecter grâce aux techniques classiques d'immunodétection.

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