C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/62 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/02 (2006.01) A61K 39/12 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 31/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 16/42 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01)
Patent
CA 2517054
The present invention relates to a novel type of human recombinant antibody- like molecules useful in the treatment of i.e. multiple myeloma. These molecules, called Vaccibodies, bind APC and are able to trigger both T cell and B cell immune response. Moreover, Vaccibodies bind divalently to APC to promote a more efficient initiation of an immune response. Hence, a major purpose of the present invention is to induce a strong immune response to render adjuvants redundant. Vaccibodies comprise a dimer of a monomeric unit that consists of a targeting unit with specificity for a surface molecule on APC, connected through a hinge region and a C.gamma.3 domain to a antigenic unit in the COOH-terminal end; the latter being of e.g. B cell lymphoma or myeloma origin (Fig 1), although any origin is possible due to the cassette cloning system in the expression vector. The said molecule is capable of inducing an immune response against multiple myeloma, but extension to a general vaccination strategy for any polypeptid should be feasible. The present invention also relates to a DNA sequence coding for this recombinant antibody based molecule, to expression vectors comprising these DNA sequences, cell lines comprising said expression vectors, to treatment of mammals preferentially by immunization by means of Vaccibody DNA, Vaccibody RNA, or Vaccibody protein, and finally to pharmaceuticals and a kit comprising the said molecules.
La présente invention concerne un nouveau type de molécules humaines recombinées de type anticorps utiles dans le traitement par exemple du myélome multiple. Ces molécules, appelées vaccicorps, fixent l'APC et elles sont capables de déclencher des réponses immunes à la fois des lymphocytes T et des lymphocytes B. De plus, les vaccicorps se fixent de façon divalente à l'APC pour favoriser un début de réponse immune plus efficace. Par conséquent, un objectif principal de la présente invention est d'induire une réponse immune forte afin de rendre les adjuvants redondants. Les vaccicorps comprennent un dimère d'une unité monomère comprenant une unité de ciblage ayant une spécificité pour une molécule de surface sur APC, reliée par une région charnière et un domaine C.gamma.3 à une unité antigénique dans l'extrémité COOH-terminale; cette dernière étant par exemple d'origine lymphome ou myélome B (figure 1), bien que toute origine soit possible du fait du système de clonage par cassette dans le vecteur d'expression. Ladite molécule est capable d'induire une réponse immune contre le myélome multiple, par extension une stratégie de vaccination globale pour n'importe quel polypeptide devrait être faisable. La présente invention concerne également une séquence d'ADN codant pour cette molécule recombinée basée sur des anticorps, des vecteurs d'expression contenant ces séquences d'ADN, des lignées cellulaires comprenant lesdits vecteurs d'expression, le traitement de mammifères de façon préférentielle par immunisation au moyen d'ADN de vaccicorps, d'ARN de vaccicorps ou d'une protéine de vaccicorps, et enfin des agents pharmaceutiques et un kit contenant lesdites molécules.
Bogen Bjarne
Fredriksen Agnete Brunsvik
Sandlie Inger
Mbm Intellectual Property Law Llp
Medinnova As
Vaccibody As
LandOfFree
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