C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 19/00 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 14/31 (2006.01) C07K 16/30 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2222757
A conjugate between a target-seeking moiety and a modified superantigen, characterized in that the superantigen is a wild-type superantigen (SA I) in which an amino acid residue in a superantigen region (region I) determining binding to TCR, preferably TCRV.beta., and T cell activation have been replaced by another amino acid residue while retaining the ability to activate a subset of T cells. In a preferred embodiment the modified superantigen is a chimer between at least two wild-type superantigens (SA I, SA II etc.) characterized in that one or more amino acid residues in a region determining binding to TCR and T cell activation have been interchanged between various wild-type superantigens. A therapeutic method making use of modified/chimeric superantigens as defined in the preceding paragraphs. An antibody preparation in which the cysteine residues that provide for interchain disulfide bonds have been mutated so as to forbid interchain disulfide bridges, preferably to serine residues, for use as a pharmaceutical.
Cette invention concerne un conjugué formé d'une fraction cherchant une cible et d'un superantigène modifié qui se caractérise par le fait que le superantigène est un superantigène du type sauvage (SA I) dans lequel un reste d'acide aminé situé dans une région du superantigène (région I) qui détermine la liaison avec le récepteur de lymphocytes T (TCR) de préférence avec TCRV.beta. et l'activation des lymphocytes T, a été remplacé par un autre reste d'acide aminé tout en conservant l'aptitude à activer un sous-ensemble de lymphocytes T. Dans une forme d'exécution préférée, le superantigène modifié est une chimère entre au moins deux superantigènes du type sauvage (SA I, SA II... SA n) qui se caractérise par le fait qu'au moins un reste d'acide aminé situé dans une région déterminant la liaison avec TCR et l'activation des lymphocytes T a été interchangé entre plusieurs superantigènes du type sauvage. On décrit un procédé thérapeutique dans lequel on utilise les superantigènes modifiés/chimériques de cette invention; ainsi qu'une préparation d'anticorps dans laquelle les restes de cystéine qui assurent les liaisons de ponts disulfure intercaténaires ont été mutés de manière à interdire la formation de ces ponts disulfure intercaténaires, de préférence avec des restes de sérine, cette préparation d'anticorps étant destinée à être utilisée comme substance pharmaceutique.
Abrahmsen Lars
Antonsson Per
Bjork Per
Dohlsten Mikael
Forsberg Goran
Active Biotech Ab
Pharmacia & Upjohn Ab
Ridout & Maybee Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1412540