Modified coagulation factor vila with extended half-life

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/62 (2006.01) A61K 38/48 (2006.01) C07K 14/76 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 9/64 (2006.01)

Patent

CA 2636671

The present invention relates to the fields of Factor VII (FVII) and Factor Vila (FVIIa) albumin linked polypeptides. More specifically, the invention relates to cDNA sequences coding for human Factor VII and Factor Vila and derivatives genetically fused to a cDNA coding for human serum albumin which may be linked by oligonucleotides which code for intervening peptidic linkers such encoded derivatives exhibiting improved stability and extended functional plasma half-life, recombinant expression vectors containing such cDNA sequences, host cells transformed with such recombinant expression vectors, recombinant polypeptides and derivatives which do have biological activities of the unmodified wild type protein but having improved stability and prolonged shelf-life and processes for the manufacture of such recombinant proteins and their derivatives. The invention also covers a transfer vector for use in human gene therapy, which comprises such modified DNA sequences.

La présente invention concerne le domaine des polypeptides liés à l'albumine de facteur VII (FVII) et de facteur VIIa (FVIIa). Plus spécifiquement, l'invention concerne des séquences d'ADNc, codant pour le facteur VII et le facteur VIIa humains et des dérivés fusionnés génétiquement à un ADNc codant pour la sérum albumine humaine, qui peuvent être liées par des oligonucléotides codant pour des segments de liaison peptidiques intercalés, les dérivés ainsi codés présentant une stabilité améliorée et une demi-vie plasmatique fonctionnelle prolongée ; des vecteurs d'expression recombinants contenant ces séquences d'ADNc ; des cellules hôtes transformées avec ces vecteurs d'expression recombinants ; des polypeptides recombinants et dérivés qui ont effectivement des activités biologiques de la protéine de type sauvage non modifiée mais qui présentent une stabilité améliorée et une demi-vie prolongée ; et des procédés de production de ces protéines recombinantes et de leurs dérivés. L'invention concerne également un vecteur de transfert, destiné à être utilisé en thérapie génique humaine, qui comprend ces séquences d'ADN modifiées.

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