Modified coagulation factors with prolonged in vivo half-life

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 38/37 (2006.01) A61K 38/38 (2006.01) C07K 14/755 (2006.01) C07K 14/76 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01)

Patent

CA 2673459

The present invention relates to modified nucleic acid sequences coding for coagulation factors preferably coagulation factor VIII and their derivatives, recombinant expression vectors containing such nucleic acid sequences, host cells transformed with such recombinant expression vectors, recombinant polypeptides and derivatives coded for by said nucleic acid sequences which recombinant polypeptides and derivatives do have biological activities and prolonged in vivo half-life compared to the unmodified wild-type protein. The invention also relates to corresponding sequences that result in improved in vitro stability. The present invention further relates to processes for the manufacture of such recombinant proteins and their derivatives are covered. The invention also relates to a transfer vector for use in human gene therapy, which comprises such modified nucleic acid sequences.

La présente invention concerne des séquences d'acides nucléiques modifiés codant pour des facteurs de coagulation, de préférence le facteur de coagulation VIII et ses dérivés, des vecteurs d'expression recombinants contenant de telles séquences d'acides nucléiques, des cellules hôtes transformées à l'aide de ces vecteurs d'expression recombinants, des polypeptides recombinants et leurs dérivés codés par lesdites séquences d'acides nucléiques dont les polypeptides recombinants et leurs dérivés présentent des activités biologiques et une demi-vie in vivo prolongée par rapport à la protéine de type sauvage non modifiée. L'invention concerne également des séquences correspondantes qui ont pour résultat une stabilité in vitro améliorée. La présente invention concerne en outre des procédés destinés à fabriquer de telles protéines recombinantes et leurs dérivés. L'invention concerne également un vecteur de transfert destiné à être utilisé dans la thérapie génique humaine, qui comprend de telles séquences d'acides nucléiques modifiés.

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