C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/52 (2006.01) C12N 9/00 (2006.01) C12N 9/02 (2006.01) C12P 35/00 (2006.01)
Patent
CA 2316401
Three-dimensional crystal structure(s) of deacetoxycephalosporin C synthase (DAOCS) are described. The X-ray co-ordinates provide precise 3-dimensional information of amino acids within the structure of DAOCS. Some of these are in complexes with iron and/or substrates. Information from the structures is used to modify enzymes of the cephalosporin biosynthesis pathway including DAOCS, deacetylcephalosporin C synthase DAOC/DACS, such that they accept unnatural substrates (e.g. penicillins G, V) in order to improve the production of beta- lactam antibiotics. The structures may be used to predict the structures of other 2-oxoglutarate dependent enzymes, thereby allowing the design of inhibitors, and new catalysts for the production of e.g. oxidised amino acids/peptides. Specific modifications of amino acid residues are proposed and exemplified.
L'invention concerne la ou les structures tridimensionnelles de cristaux de la désacétoxycéphalosporine C synthase (DAOCS). Les coordonnées obtenues par rayons X fournissent des informations tridimensionnelles précises des acides aminés se trouvant dans la structure de DAOCS. Certains de ceux-ci se présentent en complexes avec du fer et/ou des substrats. Les informations tirées des structures sont utilisées pour modifier les enzymes de la voie de biosynthèse de la céphalosporine comprenant DAOCS, la désacétylcéphalosporine C synthase DAOCS/DACS, de manière qu'elles acceptent des substrats synthétiques (par exemple des pénicillines G, V) afin d'améliorer la production de .beta.-lactamines. Les structures peuvent être utilisées pour prédire les structures d'autres enzymes dépendantes de 2-oxoglutarate, permettant ainsi la conception d'inhibiteurs, et de nouveaux catalyseurs pour la production, par exemple, d'acides aminés/peptides oxydés. Des modifications spécifiques de restes d'acides aminés sont proposées et exemplifiées.
Andersson Inger
Baldwin Jack Edward
Hajdu Janos
Harlos Karl
Lloyd Matthew D.
Isis Innovation Limited
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
LandOfFree
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