Modified drugs for use in liposomal nanoparticles

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 9/127 (2006.01) A61K 31/337 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01)

Patent

CA 2725535

Drag derivatives are provided herein which are suitable for loading into liposomal nanoparticle carriers. In some preferred aspects, the derivatives comprise a poorly water-soluble drag derivatized with a weak-base moiety that facilitates active loading of the drag through a LN transmembrane pH or ion gradient into the aqueous interior of the LN. The weak-base moiety can optionally comprise a lipophilic domain that facilitates active loading of the drag to the inner monolayer of the liposomal membrane. Advantageously, LN formulations of the drag derivatives exhibit improved solubility, reduced toxicity, enhanced efficacy, and/or other benefits relative to the corresponding free drags.

La présente invention concerne des dérivés de médicaments qui sont appropriés pour une introduction dans des transporteurs nanoparticulaires liposomaux (LN). Selon certains aspects préférés, les dérivés comprennent un médicament faiblement soluble dans l'eau dérivatisé avec un groupement faiblement basique qui facilite une introduction active du médicament à travers un gradient de pH ou ionique transmembranaire de LN dans l'intérieur aqueux des LN. Le groupement faiblement basique peut éventuellement comprendre un domaine lipophile qui facilite une introduction active du médicament dans la monocouche interne de la membrane liposomale. De manière avantageuse, les formulations en LN des dérivés de médicaments présentent une solubilité améliorée, une toxicité réduite, une efficacité augmentée, et/ou d'autres avantages par rapport aux médicaments libres correspondants.

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