C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 19/00 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C12N 1/21 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12N 15/70 (2006.01) C07K 14/475 (2006.01) C07K 14/505 (2006.01) C07K 14/515 (2006.01) C07K 14/52 (2006.01)
Patent
CA 2580796
The present invention concerns molecules and a process in which one or more biologically active peptides are incorporated into an Fc domain. In this invention, pharmacologically active compounds may be prepared by a process comprising (a) selecting at least one peptide that modulates the activity of a protein of interest; and (b) preparing a pharmacologic agent comprising an amino acid sequence of the selected peptide in a loop region of an Fc domain. This process may be employed to modify an Fc domain that is already linked through an N- or C-terminus or sidechain to a peptide or to a polypeptide (e.g., etanercept). This process may also be employed to modify an Fc domain that is part of an antibody (e.g., adalimumab, epratuzumab, infliximab, Herceptin~, and the like). In this way, different molecules can be produced that have additional functionalities, such as a binding domain to a different epitope or an additional binding domain to the precursor molecule's existing epitope. The peptide can be selected, for example, by phage display, E. coli display, ribosome display, RNA-peptide screening, yeast-based screening, chemical-peptide screening, rational design, or protein structural analysis.
La présente invention concerne des molécules et un procédé dans lequel un ou plusieurs peptides biologiquement actifs sont incorporés dans un domaine Fc. Selon cette invention, des composés pharmacologiquement actifs peuvent être préparés au moyen d'un procédé consistant (a) à sélectionner au moins un peptide modulant l'activité d'une protéine d'intérêt, et (b) à préparer un agent pharmacologique comprenant une séquence d'acides aminés du peptide sélectionné dans une région en boucle d'un domaine Fc. Ce procédé peut être utilisé pour modifier un domaine Fc déjà lié par l'intermédiaire d'une terminaison N ou C ou d'une chaîne latérale à un peptide ou à un polypeptide (par ex., étanercept). Ledit procédé peut également être utilisé pour modifier un domaine Fc faisant partie d'un anticorps (par ex., adalimumab, épratuzumab, infliximab, Herceptin® et analogue). Ainsi, on peut produire différentes molécules présentant des fonctionnalités additionnelles, telles qu'un domaine de liaison pour un épitope ou un domaine de liaison additionnel pour l'épitope existant de la molécule précurseur. Le peptide peut être sélectionné, par exemple, par présentation à la surface de phages, par présentation à la surface d'E. coli, par présentation à la surface de ribosomes, par criblage d'ARN-peptides, par criblage basé sur la levure, par criblage de peptides chimiques, par élaboration rationnelle ou par analyse structurale de protéines.
Gegg Colin V.
Sitney Karen C.
Xiong Fei
Amgen Inc.
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1569508