Modified gp140 envelope polypeptides of hiv-1 isolates,...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/16 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) A61P 31/18 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 16/10 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/49 (2006.01)

Patent

CA 2667358

This invention provides a modified gpl40 envelope polypeptide of an HIV-1 isolate comprising a gpl20 polypeptide portion comprising consecutive amino acids and a gp41 ectodomain polypeptide portion comprising consecutive amino acids, said gp41 ectodomain polypeptide portion being modified to comprise isoleucine (I) at an amino acid position equivalent to amino acid position 535; glutamine (Q) at an amino acid position equivalent to amino acid position 543; serine (S) at an amino acid position equivalent to amino acid position 553; lysine (K) at an amino acid position equivalent to amino acid position 567; and arginine (R) at an amino acid position equivalent to amino acid position 588, the amino acid positions being numbered by reference to the HIV-1 isolate KNH1144. This invention also provides nucleic acids encoding such a polypeptide, vectors, host cells, trimeric complexes and compositions thereof. Also provided are antibodies generated against the modified polypeptides and trimeric complexes, and methods of using the modified polypeptides, compositions and trimeric complexes.

La présente invention concerne un polypeptide d'enveloppe gp140 modifié provenant d'un isolat du VIH-1 comprenant une fraction de polypeptide gp120 comprenant des acides aminés consécutifs et une fraction de polypeptide de l'ectodomaine de la gp41 comprenant des acides aminés consécutifs, ladite fraction de polypeptide de l'ectodomaine de la gp41 étant modifiée pour comprendre une isoleucine (I) au niveau de la position correspondant au 535ème acide aminé ; une glutamine (Q) au niveau de la position correspondant au 543ème acide aminé ; une sérine (S) au niveau de la position correspondant au 553ème acide aminé ; une lysine (K) au niveau de la position correspondant au 567ème acide aminé ; et une arginine (R) au niveau de la position correspondant au 588ème acide aminé, les positions des acides aminés étant numérotées en référence à l'isolat KNH1144 du VIH-1. La présente invention propose également des acides nucléiques codant pour un tel polypeptide, des vecteurs, des cellules hôtes, des complexes trimériques et des compositions en contenant. On propose également des anticorps produits contre les polypeptides modifiés et les complexes trimériques, ainsi que des procédés d'utilisation des polypeptides modifiés, des compositions et des complexes trimériques.

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