C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/81 (2006.01) A61K 31/57 (2006.01) A61K 38/55 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/745 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12N 15/15 (2006.01)
Patent
CA 2722754
The present invention relates to a modified plasminogen activator inhibitor type- 1(PAI-1) molecule that displays an increased in vivo half-life of the active form of PAI- 1, but is deficient in one or more functional activities as compared to the wild-type PAI- 1 protein. The modified PAI-1 molecule that displays an increased half-life further displays at least one of the fol - lowing funtional characteristics: (i) decreased binding activity to at least one of the following molecules: urokinase plasminogen activator (uPA), tissue plasminogen activator (tPA) and vitronectin (Vn); and (ii) decreased specific activity against at least one of the following molecules: uPA, tPA and Vn. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising modified PAI-I molecules and methods of using these pharmaceutical compositions for treatment.
La présente invention concerne une molécule modifiée d'inhibiteur des activateurs du plasminogène de type 1 (PAI-1) qui possède une demi-vie in vivo de la forme active du PAI-1 plus longue, mais présente un déficit pour une ou plusieurs activités fonctionnelles, par rapport à la protéine PAI-1 de type sauvage. La molécule PAI-1 modifiée qui possède une demi-vie plus longue présente, en outre, au moins une des caractéristiques fonctionnelles suivantes : (i) activité de liaison réduite à au moins une des molécules suivantes : activateur de l'urokinase plasminogène (uPA), activateur du plasminogène tissulaire (tPA) et vitronectine (Vn) ; et (ii) activité spécifique réduite contre au moins une des molécules suivantes : uPA, tPA et Vn. L'invention concerne en outre des compositions pharmaceutiques contenant des molécules PAI-1 modifiées et des procédés d'utilisation de ces compositions pharmaceutiques à des fins de traitement.
Jankun Jerzy
Selman Steven H.
Skrzypczak-Jankun Ewa
Ridout & Maybee Llp
The University Of Toledo
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2085901