Modified release compositions of milnacipran

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 9/20 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01) A61K 9/22 (2006.01) A61K 9/24 (2006.01) A61K 9/50 (2006.01) A61K 31/12 (2006.01) A61K 31/55 (2006.01)

Patent

CA 2503201

A once-a-day oral milnacipran modified release formulation has been developed. The formulation comprises an extended release dosage unit (Optionally containing the immediate release portion) coated with delayed release coating. The milnacipran composition, when administered orally, first passes through the stomach releasing from zero to less than 10% of the total milnacipran dose and then enters the intestines where drug is released slowly over an extended period of time. The release profile is characterized by a 0.05-4 hours lag time period during which less than 10% of the total milnacipran dose is released followed by a slow or extended release of the remaining drug over a defined period of time. The composition provides in vivo drug plasma levels characterized by Tmax 4-10 hours and an approximately linear drop-off thereafter and Cmax below 3000 ng/ml, preferably below 2000 ng/ml, and most preferably below 1000 ng/ml. The composition allows milnacipran to be delivered over approximately 24 hours, when administered to a patient in need, resulting in diminished incidence or decreased intensity of common milnacipran side effects such as sleep disturbance, nausea, vomiting, headache, tremulousness, anxiety, panic attacks, palpitations, urinary retention, orthostatic hypotension, diaphoresis, chest pain, rash, weight gain, back pain, constipation, vertigo, increased sweating, agitation, hot flushes, tremors, fatigue, somnolence, dyspepsia, dysoria, nervousness, dry mouth, abdominal pain, irritability, and insomnia.

L'invention concerne une formulation de milnaciprane à libération modifiée s'administrant par voie orale un fois par jour. Cette formulation comprend une unité galénique à libération prolongée, contenant éventuellement la partie libérée immédiatement, revêtue par un revêtement à libération différée. Cette composition de milnaciprane, quand on l'administre oralement, passe d'abord à travers l'estomac, tout en libérant une quantité égale ou inférieure à 10 % de la dose totale de milnaciprane, puis pénètre dans les intestins où le médicament est libéré lentement sur une durée prolongée. Le profil de libération est caractérisé par une période de retard de 0,05-4 heures durant laquelle une quantité inférieure à 10 % de la dose totale de milnaciprane est libérée, suivie par une libération lente ou prolongée du reste du médicament sur une période définie. Cette composition produit des niveaux médicamenteux plasmiques in vivo caractérisés par T¿max? à 4-10 heures et une chute pratiquement linéaire ensuite et C¿max? inférieure à 3000 ng/ml, de préférence inférieure à 2000 ng/ml et dans un mode de réalisation préféré, inférieure à 1000 ng/ml. Cette composition permet d'administrer milnaciprane sur environ 24 heures, ce qui permet de diminuer l'apparition ou l'intensité d'effets secondaires ordinaires du milnaciprane, tels que perturbation du sommeil, nausées, vomissements, migraine, fébrilité, anxiété, attaque de panique, palpitations, rétention urinaire, hypotension, diaphorèse, douleurs dans la poitrine, éruption cutanée, prise de poids, douleurs dans le dos, constipation, vertige, transpiration anormale, agitation, bouffées de chaleur, tremblements, fatigue, somnolence, dyspepsie, dysorie, nervosité, sécheresse buccale, douleurs abdominales, irritabilité et insomnie.

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