A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 16/30 (2006.01)
Patent
CA 2417574
The sialic acid component of a sialic acid unit-containing cell surface marker characteristic of cancerous mammalian cells is modified, so that cells normally expressing such a marker express instead a modified sialic acid unit- containing cell surface marker which is strongly immunogenic. For example, the present invention enables, in a portion of patient cells which regularly express GD3 (i.e. various types of cancer cells), the expression of a highly immunogenic surface antigen namely, GD3 in which the sialic acid residues are modified. The modification is suitably N-acylation of a precursor of the sialic acid, so that the N-acylated precursor becomes chemically incorporated in the sialic acid during its intracellular biochemical synthesis. Antibodies specific for the modified antigen, which can be induced using a conjugate of a suitable portion of the modified sialic acid unit-containing marker and a carrier, can then be used to eliminate cells which express the modified GD3. Vaccines can be prepared utilizing conjugates of the modified sialic acid- containing marker, or utilizing antibodies produced in response to exposure of a suitable subject to the modified sialic acid-containing marker, for managing cancer conditions which involve cancer cells characterized, at least in part, by expression of modified sialic acid unit-containing marker.
Le constituant acide sialique d'un marqueur de surface cellulaire contenant des unités d'acide sialique caractéristique de cellules mammaliennes cancéreuses est modifié de manière que les cellules exprimant normalement ce marqueur expriment au lieu de cela un marqueur de surface cellulaire contenant des unités d'acide sialique modifié qui est fortement immunogène. Par exemple, la présente invention permet, dans une certaine quantité de cellules du patient qui expriment régulièrement GD3 (soit différents types de cellules cancéreuses), l'expression d'un antigène de surface fortement immunogène, à savoir GD3 dans lequel les restes d'acide sialique sont modifiés. Ladite modification est avantageusement la N-acylation d'un précurseur de l'acide sialique, si bien que le précurseur N-acylé est chimiquement incorporé dans l'acide sialique pendant sa synthèse biochimique intracellulaire. Des anticorps spécifiques de l'antigène modifié, qui peuvent être induits à l'aide d'un conjugué d'une quantité adaptée du marqueur contenant les unités d'acide sialique modifié et d'un véhicule, peuvent ensuite être utilisés pour éliminer les cellules qui expriment GD3 modifié. Des vaccins peuvent être préparés à l'aide de conjugués du marqueur contenant l'acide sialique modifié, ou à l'aide d'anticorps produits en réponse à l'exposition d'un sujet approprié au marqueur contenant l'acide sialique modifié, pour traiter des états pathologiques cancéreux qui impliquent des cellules cancéreuses caractérisées, au moins en partie, par l'expression du marqueur contenant les unités d'acide sialique modifié.
Borrelli Silvia
Jennings Harold J.
Zou Wei
Mckay Margaret H.
National Research Council Of Canada
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1893172