C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/34 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/195 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01)
Patent
CA 2691539
The present application relates to compositions of modified toxins exhibiting reduced immunogenicity and reduced binding to vascular endothelium or vascular endothelial cells, thereby reducing the incidence of Vascular Leak Syndrome. Also provided are polypeptide toxophores from a modified diphtheria toxin, where modifications are in at least one amino acid residue of at least one T-cell epitope. Another aspect relates to a polypeptide toxophore from a modified diphtheria toxin, where modifications are in at least one amino acid residue of at least one T-cell epitope and at least one amino acid residue of at least one VLS motif of an unmodified native diphtheria toxin. Another aspect relates to a fusion protein which comprises a modified diphtheria toxin and a non-diphtheria toxin fragment that is a cell binding portion. Another aspect relates to the use of a modified diphtheria toxin for the treatment of a malignant disease or a non- malignant disease.
La présente invention concerne des compositions de toxines modifiées qui présentent une immunogénicité réduite et diminuent la liaison à l'endothélium vasculaire ou aux cellules endothéliales vasculaires. Ceci permet de réduire l'incidence du syndrome de la fuite vasculaire. La présente invention concerne également des toxophores polypeptidiques provenant d'une toxine diphtérique modifiée, les modifications se produisant dans au moins un résidu d'acide aminé d'au moins un épitope de cellule T. Dans un autre aspect, l'invention concerne un toxophore polypeptidique provenant d'une toxine diphtérique modifiée ; les modifications se produisent dans au moins un résidu d'acide aminé d'au moins un épitope de cellule T et dans au moins un résidu d'acide aminé d'au moins un motif VLS d'une toxine diphtérique native non modifiée. Dans un autre aspect, l'invention concerne une protéine de fusion qui comprend une toxine diphtérique modifiée et un fragment de toxine non-diphtérique qui est une portion de liaison cellulaire. Dans un autre aspect encore, l'invention concerne l'utilisation d'une toxine diphtérique modifiée dans le traitement d'une maladie maligne ou d'une maladie non-maligne.
Baker Matthew Paul
Datta Deepshikha
Davis Claude Geoffrey
Keen Simon
Rust Alyson Jane
Angelica Therapeutics Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1965311