Modified vaccinia ankara expressing p53 in cancer immunotherapy

Details Modified vaccinia ankara expressing p53 in cancer immunotherapy Modified vaccinia ankara expressing p53 in cancer immunotherapy

A - Human Necessities

61

K

A61K 39/12 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01)

Patent

CA 2511625

Mutations to the tumor suppressor protein p53 have been observed in 40-60% of all human cancers. These mutations are often associated with high nuclear and cytoplasmic concentrations of p53. Since many tumors exhibit highly elevated p53 levels, the protein is an attractive target for cancer immunotherapy. Unfortunately, p53 is an autoantigen that is likely to be tolerated as a self- protein by the immune system. The present invention is based on the discovery that this self-tolerance can be overcome by administration of recombinant modified vaccinia Ankara (MVA) containing a nucleic acid that encodes p53 (rMVAp53). The invention discloses a method of generating a p53-specific CTL response to tumor cells expressing mutated p53 by administering a composition comprising rMVAp53. Administration of rMVAp53 decreases tumor development, tumor growth, and mortality in a variety of malignant cell types. These effects are enhanced by administration of CTLA-4 blocker and/or CpG oligodeoxynucleotide immunomodulators.

Des mutations dans la protéine p53 suppresseur de tumeur ont été observées dans 40-60 % de tous les cancers humains. Ces mutations sont souvent associées à de hautes concentrations nucléaires et cytoplasmiques de p53. Etant donné que de nombreuses tumeurs présentent des niveaux très élevés de p53, la protéine constitue une cible attractive pour l'immunothérapie du cancer. Malheureusement, la p53 est un auto-antigène susceptible d'être toléré en tant qu'auto-protéine par le système immun. La présente invention est basée sur la découverte que cette auto-tolérance peut être surmontée par l'administration de vaccinia Ankara modifié (MVA) recombiné contenant un acide nucléique codant p53 (rMVAp53). L'invention présente une méthode de génération d'une réponse CTL spécifique de p53 à des cellules tumorales exprimant une p53 mutée par administration d'une composition contenant rMVAp53. L'administration de rMVAp53 diminue le développement de la tumeur, la croissance de la tumeur et la mortalité dans une variété de types de cellules malignes. Ces effets sont accrus par l'administration d'immunomodulateurs tels que le bloqueur de CTLA-4 et/ou CpG oligodéxynuclétide.

Affiliated with

Also associated with

Rating

Modified vaccinia ankara expressing p53 in cancer immunotherapy does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.

If you have personal experience with Modified vaccinia ankara expressing p53 in cancer immunotherapy, we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Modified vaccinia ankara expressing p53 in cancer immunotherapy will most certainly appreciate the feedback.

Rate now

Comments { 0 }

Profile ID: LFCA-PAI-O-1918444