C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2307065
Disclosed are methods and compositions for identifying agents which modulate the interaction of Robo and a Robo ligand and for modulating the interaction of Robo and a Robo ligand. The methods for identifying Robo: ligand modulators find particular application in commercial drug screens. These methods generally comprise (1) combining a Robo polypeptide, a Slit polypeptide and a candidate agent under conditions whereby, but for the presence of the agent, the Robo and Slit polypeptides engage in a first interaction, and (2) determining a second interaction of the Robo and Slit polypeptides in the present of the agent, wherein a difference between the first and second interaction indicates that the agent modulates the interaction of the Robo and Slit polypeptides. The subject methods of modulating the interaction of Robo and a Robo ligand involve combining a Robo polypeptide, a Slit polypeptide and a modulator under conditions whereby, but for the presence of the modulator, the Robo and Slit polypeptides engage in a first interaction, whereby the Robo and Slit polypeptides engage in a second interaction different from the first interaction. In a particular embodiment, the modulator is dominant negative form of the Robo or Slit polypeptide.
Dams la présente invention, on divulgue des méthodes et des compositions pour identifier des agents modulant l'interaction entre Robo et un ligand de Robo et pour moduler l'interaction entre Robo et un ligand de Robo. Ces méthodes pour identifier des modulateurs Robo:ligand trouvent une application particulière dans des systèmes de criblage de médicaments commerciaux. Ces méthodes consistent généralement : 1) à combiner un polypeptide Robo, un polypeptide Slit et un agent potentiel dans des conditions entraînant, excepté en présence de l'agent, une première interaction entre les polypeptides Robo et Slit; 2) à déterminer une seconde interaction entre les polypeptides Robo et Slit en présence de l'agent, une différence entre la première et la seconde interaction indiquant que l'agent module l'interaction entre les polypeptides Robo et Slit. Les méthodes de l'invention modulant l'interaction entre Robo et un ligand de Robo consistent à combiner un polypeptide Robo, un polypeptide Slit et un modulateur dans des conditions entraînant, excepté en présence de l'agent, une première interaction entre les polypeptides Robo et Slit, entraînant une seconde interaction entre les polypeptides Robo et Slit différente de la première interaction. Dans un mode de réalisation particulier, le modulateur est une forme négative dominante du polypeptide Robo ou Slit.
Brose Katja
Goodman Corey
Kid Thomas
Tessier-Lavigne Marc
Battison Williams Dupuis
The Regents Of The University Of California
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1573472