A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/17 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) A61P 37/02 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01)
Patent
CA 2339096
Methods and compositions for modulating apoptosis in cells and patients are provided. One method comprises selecting a compound which affects the ability of a channel comprised of a member of the BCL-2 family to allow passage of cytochrome c, then administering the compound to the cell or patient. Another method comprises selecting a compound which changes ion conductance properties of the channel, then administering the compound to the cell or patient. Compounds which affect these channel characteristics are also provided. Additionally, methods for identifying apoptosis-modulating compounds using lipid bilayers are provided. One method involves contacting a compound of interest with a lipid bilayer which contains an ion-channel formed by an anti- apoptotic or pro-apoptotic polypeptide of the BCL-2 family and assaying for changes in the ability of the pore to allow passage of cytochrome c. Changes in ion conductance properties of the channel, including ion selectivity, single channel conductance and rectification are also useful characteristics for identifying apoptosis-modulating compounds. A second method identifies compounds which can form ion channels in planar lipid bilayers and determines the ability to allow passage of cytochrome c, the ion selectivity and the pH dependence of such channels, where apoptosis modulating activity is predicted based on comparing these channel forming characteristics with those of BCL-2 family members.
La présente invention concerne des procédés et des compositions destinées à moduler l'apoptose de cellules et de patients. Un procédé consiste à sélectionner un composé qui affecte l'aptitude d'un canal de la famille BCL-2 à permettre le passage du cytochrome c, puis à administrer le composé aux cellules ou au patient. Un autre procédé consiste à sélectionner un composé qui change les propriétés de conductance ionique du canal, puis à administrer le composé aux cellules ou au patient. L'invention concerne aussi des composés qui affectent ces caractéristiques de canal. En outre, l'invention concerne des procédés d'identification de composés, modulant l'apoptose, qui utilisent des bi-couches de lipides. Un procédé consiste à contacter un composé recherché avec une bi-couche de lipides qui contient un canal ionique formé par un polypeptide anti-apoptose ou pro-apoptose de la famille BCL-2 et à tester les changements dans l'aptitude du canal à permettre le passage du cytochrome c. Des changements dans les proriétés de conductance ionique du canal, y compris la sélectivité ionique, la conductance de canal unique et la rectification constituent aussi des caractéristiques utiles servant à l'identification de composés modulateurs d'apoptose. Un second procédé consiste à identifier des composés qui peuvent former des canaux ioniques dans des bi-couches planes de lipides et à déterminer l'aptitude à permettre le passage de cytochrome c, la sélectivité ionique et la dépendance en pH de tels canaux, où l'activité de modulation de l'apoptose est prédite sur la base d'une comparaison des caractéristiques de formation de ces canaux avec celles des membres de la famille BCL-2.
Korsmeyer Stanley J.
Schlesinger Paul H.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Washington University
LandOfFree
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