A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/70 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2199820
The effects of suppressing c-<u>fos</u> oncogene expression on drug or radiation resistant mammalian cells are described. A2780S human ovarian carcinoma cells with resistance to actinomycin D were isolated and the resultant A2780AD cells exhibited the MDR phenotype. A hammerhead ribozyme designed to cleave <u>fos</u> RNA cloned into the pMAMneo plasmid was transfected into A2780AD cells. Induction of the ribozyme resulted in decreased expression of c-<u>fos</u>, followed by that of mdr-1, c-<u>jun</u>, and p53. Reversal of the MDR phenotype by the anti-mdr ribozyme occurred one- fourth as rapidly as that induced by the anti-<u>fos</u> ribozyme. These studies demonstrate the primacy of the c-<u>fos</u> oncogene in maintaining the resistant phenotype in human cancer cells. Thus, down regulation of <u>fos/jun</u> will make resistant cancer cells more sensitive to conventional treatment, i.e., cancer chemotherapeutic agents and/or radiation.
L'invention concerne les effets de la suppression de l'expression de l'oncogène c-<u>fos</u> sur des cellules de mammifère résistantes aux médicaments ou aux rayonnements. On a isolé des cellules humaines de cancer des ovaires A2780S présentant une résistance à l'actinomycine D, et les cellules résultantes A2780AD ont présenté le phénotype MDR. Une ribozyme à tête de marteau conçue pour cliver l'ARN de <u>fos</u> cloné dans le plasmide pMAMneo a été transfectée dans des cellules A2780AD. L'induction de la ribozyme a pour résultat une expression réduite de c-<u>fos</u>, suivi de celle de mdr-1, c-<u>jun</u> et p53. L'inversion du phénotype MDR par la ribozyme anti-mdr a eu lieu quatre fois plus vite que celle induite par la ribozyme anti-<u>fos</u>. Ces études démontrent la prééminance de l'oncongène c-<u>fos</u> dans le maintien du phénotype résistant dans des cellules cancéreuses humaines. Par conséquent, la régulation négative de <u>fos/jun</u> rend les cellules cancéreuses résistantes plus sensibles à un traitement classique, c'est-à-dire, à l'aide d'agents et/ou de rayons chimiothérapeutiques contre le cancer.
City Of Hope
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
Modulation of drug radiation resistant genes does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Modulation of drug radiation resistant genes, we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Modulation of drug radiation resistant genes will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1997806