Modulation of peripheral clocks in adipose tissue

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 38/31 (2006.01) A61K 31/137 (2006.01) A61K 31/19 (2006.01) A61K 31/417 (2006.01) A61K 31/4545 (2006.01) A61K 31/616 (2006.01) A61K 33/14 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/28 (2006.01) A61P 3/04 (2006.01)

Patent

CA 2611256

Genes encoding the transcription factors controlling the core circadian oscillator (BMAL, Clock, NPAS, Per) and their regulatory targets (Rev-erba, Rev-erb) have been found in adipose tissue. The circadian pattern of these genes was entrained using restricted feeding. The circadian gene expression profiles were examined in mice and in undifferentiated and adipocyte- differentiated human adipose stem cells following exposure to nuclear hormone receptor ligands (dexamethasone or thiazolidinedione) or 30% fetal bovine serum. All three agents induced the initiation of a cyclic expression profile in representative circadian genes in the human adipose stem cells. The circadian genes studied displayed an oscillatory expression profile, characterized by both a zenith and nadir within a 24-28 hr phase. The circadian gene pattern has been lengthened with use of an inhibitor of glycogen synthase kinase 3 beta. Modulation of the circadian pattern to lengthen or shorten can be used to affect weight gain or loss, respectively.

On a trouvé dans du tissu adipeux des gènes codant les facteurs de transcription commandant l'oscillateur circadien central (BMAL, Horloge, NPAS, Per) et leurscibles régulatrices (Rev-erba, Rev-erb).Le type circadien de ces gènes a été induit par une alimentation rationnée. Les profils d'expression du gène circadien ont été examinés chez les souris et dans des cellules souches adipeuses humaines différenciées des adipocytes et indifférenciées suite à l'exposition à des ligands du récepteur hormonal nucléaire (la dexaméthasone ou la thiazolidinedione) ou à 30 % de sérum de fétus bovin. Les trois agents ont induit le démarrage du profil d'expression cyclique dans les gènes circadiens représentatifs présents dans les cellules souches adipeuses humaines. Les gènes circadiens étudiés ont présenté un profil d'expression oscillatoire caractérisé par un zénith et un nadir présents dans une phase de 24-28 heures. Le type de gène circadien a été allongé au moyen d'un inhibiteur de la glycogène synthase kinase 3 bêta. La modulation du type circadien en vue de l'allonger ou de le raccourcir peut être utilisée pour affecter respectivement la prise ou la perte de poids.

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