A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/395 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/38 (2006.01) A61K 39/40 (2006.01) A61K 39/42 (2006.01) C07K 16/24 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01)
Patent
CA 2356939
methods are provided to specifically modulate the trafficking of systemic memory T cells, particularly CD4+ T cells, without affecting naive T cells or intestinal memory T cells. It is shown that systemic memory T cells, which are characterized as CD45Ra-, and integrin .alpha.4.beta.7-, express high levels of CCR4. Ligands or CCR4, such as TARC or MDC, act as an adhesion trigger, wherein upon CCR4 binding, these cells undergo integrin-dependent arrest to the appropriate vascular receptor(s). This arrest acts to localize the cells at the target site. The methods of the invention manipulate this triggering, and CCR4 mediated chemotaxis, to affect the localization of T cells in targeted tissues. In one embodiment of the invention, the active agent is a CCR4 agonist, that acts to enhance T cell localization. In an alternative embodiment, the agent is an antagonist that blocks CCR4 biological activity. An advantage of the invention is the selectivity for systemic memory T cells, without affecting native T cells or intestinal memory T cells.
L'invention concerne des méthodes de modulation spécifique du trafic des lymphocytes T à mémoire de la circulation systémique, notamment les lymphocytes T CD4+, sans affecter les lymphocytes T naifs ou les lymphocytes T à mémoire intestinaux. Les lymphocytes T à mémoire de la circulation systémique, dénommés CD45Ra?-¿, et l'intégrine .alpha.4.beta.7?-¿ expriment des niveaux élevés de CCR4. Les ligands de CCR4, tels que TARC ou MDC, servent de déclencheur d'adhérence : après leur liaison avec CCR4, ces cellules subissent un arrêt dépendant de l'intégrine au niveau des récepteurs vasculaires appropriés. Cet arrêt permet de localiser les cellules au niveau du site cible. Les méthodes selon l'invention permettent de manipuler ce déclenchement, ainsi que la chimiotaxie médiée par CCR4, pour agir sur la localisation des lymphocytes T dans des tissus cible. Selon un mode de réalisation de l'invention, l'agent actif est un agoniste de CCR4 qui permet d'améliorer la localisation des lymphocytes T. Selon un autre mode de réalisation, l'agent est un antagoniste qui bloque l'activité biologique de CCR4. Les méthodes selon l'invention sont avantageuses en ce qu'elles visent sélectivement les lymphocytes T à mémoire de la circulation systémique, sans avoir d'effets sur les lymphocytes T natifs ou les lymphocytes T à mémoire intestinaux.
Butcher Eugene C.
Campbell James J.
Rottman James B.
Wu Lijun
Fetherstonhaugh & Co.
Millennium Pharmaceuticals Inc.
The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University
LandOfFree
Modulation of systemic memory t cell trafficking does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Modulation of systemic memory t cell trafficking, we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Modulation of systemic memory t cell trafficking will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1498865