C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 19/00 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 9/96 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2214247
Compounds that modulate the aggregation of amyloidogenic proteins or peptides are disclosed. The modulators of the invention can promote amyloid aggregation or, more preferably, can inhibit natural amyloid aggregation. In a preferred embodiment, the compounds modulate the aggregation of natural .beta. amyloid peptides (.beta.-AP). In a preferred embodiment, the .beta. amyloid modulator compounds of the invention are comprised of an A.beta. aggregation core domain and a modifying group coupled thereto such that the compound alters the aggregation or inhibits the neurotoxicity of natural .beta. amyloid peptides when contacted with the peptides. Furthermore, the modulators are capable of altering natural .beta.-AP aggregation when the natural .beta.-APs are in a molar excess amount relative to the modulators. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, and diagnostic and treatment methods for amyloidogenic diseases using the compounds of the invention, are also disclosed.
L'invention a pour objet des composés qui modulent l'agrégation de protéines ou de peptides amyloïdogènes. Les modulateurs selon l'invention peuvent favoriser l'agrégation de substances amyloïdes, ou de préférence, peuvent inhiber l'agrégation de substances amyloïdes naturelles. Dans un mode de réalisation préféré, les composés modulent l'agrégation des peptides des substances amyloïdes beta naturelles ( beta -AP). Dans un mode de réalisation préféré, les composés modulateurs de la substance amyloïde beta , selon l'invention, sont constitués d'un domaine central d'agrégation de la substance amyloïde beta et d'un groupe de modification couplé à cette dernière de telle sorte que le composé modifie l'agrégation ou inhibe la neurotoxicité des peptides de la substance amyloïde beta naturelle une fois en contact avec les peptides. En outre, les modulateurs peuvent modifier l'agrégation des peptides de la substance amyloïde beta naturelle lorsque ces derniers présentent une quantité molaire en excédent par rapport aux modulateurs. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant les composés selon l'invention, et des procédés de diagnostic et de traitement pour les maladies amyloïdogènes à l'aide des composés selon l'invention.
Benjamin Howard
Chin Joseph
Findeis Mark A.
Garnick Marc B.
Gefter Malcolm L.
Borden Ladner Gervais Llp
Praecis Pharmaceuticals Incorporated
LandOfFree
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