C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/47 (2006.01) A61K 38/06 (2006.01) A61K 38/07 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 5/083 (2006.01) C07K 5/087 (2006.01) C07K 5/103 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2262453
Compounds that modulate natural .beta.-amyloid peptide aggregation are provided. The modulators of the invention comprise a peptide, preferably based on a .beta.-amyloid peptide, that is comprised entirely of D-amino acids. Preferably, the peptide comprises 3-5 D-amino acid residues and includes at least two D-amino acid residues independently selected from the group consisting of D-leucine, D-phenylalanine and D-valine. In a particularly preferred embodiment, the peptide is a retro-inverso isomer of a .beta.- amyloid peptide, preferably a retro-inverso isomer of A.beta.17-21. In certain embodiments, the peptide is modified at the amino-terminus, the carboxy- terminus, or both. Preferred amino-terminal modifying groups include cyclic, heterocyclic, polycyclic and branched alkyl groups. Preferred carboxy-terminal modifying groups include an amide group, an alkyl amide group, an aryl amide group or a hydroxy group. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, and diagnostic and treatment methods for amyloidogenic diseases using the compounds of the invention, are also disclosed.
L'invention concerne des composés qui modulent l'agrégation naturelle des peptides .beta.-amyloïdes. Les modulateurs de l'invention comprennent un peptide, de préférence basé sur un peptide .beta.-amyloïde, qui est constitué intégralement de D-aminoacides. Le peptide comporte, de préférence, des restes de 3-5 D-aminoacides et au moins deux restes de D-aminoacides choisis indépendamment dans le groupe constitué de D-leucine, D-phénylalanine et D-valine. Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, le peptide est un rétro-inverso isomère d'un peptide .beta.-amyloïde, de préférence un rétro-inverso isomère d'A.beta.¿17-21?. Dans certains modes de réalisation, le peptide est modifié au niveau de l'extrémité N-terminale, de l'extrémité C-terminale ou des deux. Les groupes préférés de modification de l'extrémité N-terminale comprennent les groupes alkyles cycliques, hétérocycliques, polycycliques et ramifiés. Les groupes préférés de modification de l'extrémité C-terminale comprennent un groupe amide, une groupe alkylamide, un groupe arylamide ou un groupe hydroxy. Sont également décrits, des compositions pharmaceutiques comprenant les composés de l'invention et des méthodes diagnostiques et de traitement pour les maladies amyloïdogènes au moyen des composés de l'invention.
Arico-Muendel Christopher C.
Chin Joseph
Findeis Mark A.
Gefter Malcolm L.
Hayward Neil J.
Borden Ladner Gervais Llp
Praecis Pharmaceuticals Incorporated
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1646336