Modulators of beta-amyloid peptide aggregation comprising...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

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C07K 7/06 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2362834

Compounds that modulate natural .beta. amyloid peptide aggregation are provided. The modulators of the invention comprise a peptide, preferably based on a .beta. amyloid peptide, that is comprised entirely of D- amino acids. Preferably, the peptide comprises 3-5 D-amino acid residues and includes at least two D-amino acid residues independently selected from the group consisting of D-leucine, D-phenylalanine and D-valine. In a particularly preferred embodiment, the peptide is a retro- inverso isomer of a .beta. amyloid peptide, preferably a retro-inverso isomer of A.beta. 17-21. In certain embodiments, the peptide is modified at the amino-terminus, the carboxy-terminus, or both. Preferred amino-terminal modifying groups alkyl groups. Preferred carboxy-terminal modifying groups include an amide group, an acetate group, an alkyl amide group, an aryl amide group or a hydroxy group. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, and diagnostic and treatment methods for amyloidogenic diseases using the compounds of the invention, are also disclosed.

La présente invention concerne des composés qui modulent l'agrégation de peptide beta -amyloïde naturel. Les modulateurs de l'invention comprennent un peptide, de préférence basé sur un peptide beta -amyloïde, constitué entièrement d'acides aminés de type D. Ce peptide comprend, de préférence, 3-5 résidus d'acides aminés de type D et comprend au moins deux résidus acides aminés de type D choisis de manière indépendante dans le groupe comprenant la D-leucine, la D-phénylalanine et la D-valine. Dans une réalisation préférée, le peptide est un isomère rétro-inverse d'un peptide beta -amyloïde, préférablement un isomère rétro-inverse de A beta 17-21. Dans certaines réalisations, le peptide subit une modification sur le groupement amino terminal, le groupement carboxy terminal ou sur les deux. Pour un groupe amino terminal les groupes modificateurs préférés sont des groupes alkyles. Pour un groupe carboxy terminal, les groupes modificateurs préférés sont des groupes amide, acétate, alkyl amide, aryl amide ou hydroxy. L'invention concerne aussi des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés, des méthodes de diagnostique et de traitement de maladies amyloïdogènes à l'aide de ces composés.

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