Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1, and/or nf-kb...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 491/052 (2006.01) A61K 31/425 (2006.01) A61K 31/427 (2006.01) A61K 31/436 (2006.01) A61K 31/506 (2006.01) C07D 277/46 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01)

Patent

CA 2660318

Non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-KB activity, including inflammatory and immune diseases, having the structure of formula (I), an enantiomer, diastereomer, or tautomer thereof, or a prodrug ester thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, in which: Z is heterocyclo or heteroaryl; A is a 5- to 8- membered carbocyclic ring or a 5- to 8-membered heterocyclic ring; B is a cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, heterocyclo, or heteroaryl ring, wherein each ring is fused to the A ring on adjacent atoms and optionally substituted by one to four groups which are the same or different and are independently selected from R.

L'invention concerne de nouveaux composés non stéroïdiens utiles pour le traitement de maladies associées à la modulation du récepteur de glucocorticoïde, de l'activité du AP-1 et/ou du NF-KB, y compris des maladies inflammatoires et immunitaires, ayant la structure de la formule (I), un de leurs énantiomères, diastéréoisomères ou tautomères, ou un de leurs promédicaments, ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle : Z est un hétérocyclo ou hétéroaryle; A est un cycle carbocyclique ayant de 5 à 8 éléments ou un cycle hétérocyclique ayant de 5 à 8 éléments; B est un cycle cycloalkyle, cycloalcényle, aryle, hétérocyclo ou hétéroaryle, chaque cycle étant fusionné au cycle A sur des atomes adjacents et éventuellement substitué par un à quatre groupements qui sont identiques ou différents et sont choisis indépendamment parmi R5, R6, R7 et R8 ; J1, J2 et J3 sont à chaque occurrence identiques ou différents et représentent indépendamment -A1QA2-; Q représente une liaison, O, S, S(O) ou S(O)2; A1 et A2 sont identiques ou différents et sont à chaque occurrence choisis indépendamment parmi une liaison, un alkylène en C1-3, un alkylène en C1-3 substitué, un alcénylène en C2-4 et un alcénylène en C2-4 substitué, à condition que A1 et A2 soient choisis de manière à ce que le cycle A soit un cycle carbocyclique ou hétérocyclique ayant de 5 à 8 éléments; R1 à R11 sont tels que définis dans le présent document. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement de maladies inflammatoires ou immunitaires et de l'obésité et du diabète en utilisant de tels composés.

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