Modulators of pneumococcal adherence to pulmonary and...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/70 (2006.01) C12Q 1/04 (2006.01) G01N 33/569 (2006.01)

Patent

CA 2191960

The present invention relates to compositions and methods for preventing pneumococcal infection. In particular, this invention relates to the identification of the minimum receptor targets of pneumococcal adherence to pulmonary and vascular endothelium, and to compositions and methods for preventing such adherence. In particular, the invention relates to the ability of one or more carbohydrate entities having the following motif or motifs: a disaccharide N-acetyl-D-galactosamine .beta.1-3Gal motif, a disaccharide N- acetyl-D-galatosamine .beta.1-4Gal motif, and an N-acetyl-D-glucosamine motif, effective to induce elution of adherent S. pneumoniae from host cells. In particular, a composition containing all three motifs can elute about 100 % of pneumococcal bacteria from lung epithelial cells, and from venous endothelial cells. In a particular embodiment, a pharmaceutical composition of the invention can be used to treat pneumococcal infections in which the host cells are lung epithelial cells. For use in blocking adherence to, or eluting adherent bacteria from, lung epithelial cells, the pharmaceutical composition is an aerosol formulation. The invention further provides formulations for parenteral administration for treating systemic blood-borne infections by preventing or reversing binding to venous endothelial cells. The invention further relates to methods and kits for determining the presence of pneumococci in a biological sample from a subject.

La présente invention concerne des compositions et des procédés pour prévenir l'infection à pneumocoques. En particulier, la présente invention concerne l'identification de la quantité minimale de récepteurs-cibles de l'adhérence des pneumocoques à l'endothélium pulmonaire et vasculaire, ainsi que des compositions et des procédés pour prévenir une telle adhérence. L'invention concerne notamment une ou plusieurs entités glucidiques présentant le ou les motifs suivants: un motif disaccharide N-acétyl-D-galactosamine .beta.1-3Gal, un motif disaccharide N-acétyl-D-galactosamine .beta.1-4Gal, et un motif N-acétyl-D-glucosamine, qui sont efficaces pour induire l'élution de S. pneumoniae adhérents dans des cellules hôtes. En particulier, une composition contenant les trois motifs peut éluer environ 100 % des bactéries à pneumocoques dans les cellules épithéliales pulmonaires, et dans les cellules endothéliales veineuses. Dans un mode particulier de réalisation, une composition pharmaceutique peut être utilisée pour traiter les infections à pneumocoques dans lesquelles les cellules hôtes sont les cellules épithéliales pulmonaires. Cette composition pharmaceutique est une formulation aérosol et s'utilise pour bloquer l'adhérence aux cellules éphithéliales pulmonaires ou éluer les bactéries adhérentes dans celles-ci. L'invention décrit également des formulations destinées à une administration parentérale pour traiter des infections générales à diffusion hématogène en prévenant ou en inversant la fixation sur les cellules endothéliales veineuses. L'invention concerne également des procédés et des trousses pour déterminer la présence de pneumocoques dans un échantillon biologique d'un sujet.

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