A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/70 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/341 (2006.01) A61K 31/343 (2006.01) A61K 31/551 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01)
Patent
CA 2193362
The present invention relates to compositions and methods for preventing pneumococcal infection. In particular, the invention relates to identification of the major reception for Streptococcus pneumoniae on activated human cells, and diagnostic and therapeutic conpositions and methods based thereon. In particular, the invention relates to the discovery that platelet activating factor (PAF) receptor is an adhesive ligand for pneumococcal adherence to activated lung epithelial and venous endothelial (i.e., host) cells. Accordingly, the present invention is directed to a method for preventing or treating an infection with Streptococcus pneumoniae by administering an antogonist of platelet activating factor receptor. The invention further relates to recognition that adherence to activated cells also involves a carbohydrate ligand found on such activated cells. Thus, a method for inhibiting pneumococcal adherence may further comprise administering an amount of carbohydrate containing an N-acetyl-D-glucosamine motif. It has been found that resting lung epithelial and venous endothelial cells bear two classes of receptors containing different carbohydrate motifs. Thus, the invention further provides for administering an amount of a second carbohydrate selected from the group consisting of a carbohydrate containing a disaccharide N-acetyl- D-galactosamine .beta.1-4Gal motif, a disaccharide N-acetyl-D-galactosamine .beta.1-3Gal motif, and a mixture thereof. In addition, the invention provides pharmaceutical compositions comprising such agents that inhibit binding of pneumococci to human cells. In a specific example, platelet activating factor receptor antagonists and disaccharides are shown to inhibit binding of pneumococci to activated lung epithelial cells and venous endothelial cells, as well as cells transfected with the platelet activating factor receptor, in vitro.
La présente invention se rapporte à des compositions et des procédés permettant de prévenir l'infection par pneumocoques. L'invention se rapporte plus particulièrement à l'identification du site de réception majeur de Streptococcus pneumoniae sur des cellules humaines activées, ainsi qu'à des compositions et procédés diagnostiques et thérapeutiques fondés sur cette identification. L'invention porte notamment sur la découverte que le récepteur du facteur d'activation plaquettaire (PAF) est un ligand adhésif entraînant l'adhérence des pneumocoques aux cellules endothéliales vasculaires et épithéliales pulmonaires activées (en d'autres termes des cellules hôtes). En conséquence, un procédé de prévention ou de traitement d'une infection par Streptococcus pneumoniae, selon la présente invention, consiste à administrer un antagoniste du récepteur du facteur d'activation plaquettaire. Il a été en outre reconnu que l'adhérence à des cellules activées implique également un ligand glucidique que l'on trouve sur de telles cellules activées. Ainsi, un procédé d'inhibition de l'adhérence des pneumocoques peut comprendre l'administration d'une certaine quantité d'un glucide contenant une unité N-acétyl-D-glucosamine. Il a été démontré que les cellules épithéliales pulmonaires et endothéliales vasculaires au repos contiennent deux classes de récepteurs comprenant différentes unités glucidiques. Ainsi, un procédé selon l'invention consiste à administrer une certaine quantité d'un second glucide choisi entre un glucide contenant une unité disaccharide N-acétyl-D-galactosamine .beta.1-4Gal, un glucide contenant une unité disaccharide N-acétyl-D-galactosamine .beta.1-3Gal, et un mélange de ceux-ci. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant de tels agents inhibant la liaison des pneumocoques aux cellules humaines. Dans un exemple spécifique, il est démontré que des antagonistes du récepteur du facteur d'activation plaquettaire et des disaccharides inhibent in vitro la liaison des pneumocoques aux cellules épithéliales pulmonaires et aux cellules endothéliales vasculaires activées, ainsi qu'aux cellules transfectées avec le récepteur du facteur d'activation plaquettaire.
Cundell Diana R.
Gerard Norma P.
Tuomanen Elaine I.
Beth Israel Hospital Association
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
The Rockefeller University
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1945344