C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/29 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61P 19/00 (2006.01) C07K 14/635 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2407493
The present invention concerns therapeutic agents that modulate the activity of PTH and PTHrP. In accordance with the present invention, modulators of PTH and PTHrP comprise: (a) a PTH/PTHrP modulating domain; and (b) a vehicle, such as a polymer (e.g. PEG or dextran) or an Fc domain, which is preferred; wherein the vehicle is covalently attached to the C-terminus of the PTH/PTHrP modulating domain. The vehicle and the PTH/PTHrP modulating domain may be linked through the N- or C-terminus of the PTH/PTHrP modulating domain, as described further below. The preferred vehicle is an Fc domain, and the preferred Fc domain is an IgG Fc domain. Preferred PTH/PTHrP modulating domains comprise the PTH and PTHrP-derived amino acid sequences described hereinafter. Other PTH/PTHrP modulating domains can be generated by phage display, RNA-peptide screening and the other techniques mentioned herein. Such peptides typically will be modulators of both PTH activity and PTHrP activity, although such techniques can be used to generate peptide sequences that serve as selective modulators (e.g., agonists of PTH activity but not PTHrP activity).
Cette invention se rapporte à des agents thérapeutiques qui modulent l'activité de l'hormone parathyroïde (PTH) et de la protéine liée à l'hormone PTH (PTHrP). Selon cette invention, les modulateurs de PTH et de PTHrP comprennent: (a) un domaine de modulation PTH/PTHrR; et (b) un véhicule, tel qu'un polymère (par exemple PEG ou dextrane) ou, de préférence, un domaine Fc. Ledit véhicule est lié par covalence à la terminaison C du domaine de modulation PTH/PTHrP. Ledit véhicule et ledit domaine de modulation PTH/PTHrP peuvent être liés par la terminaison N ou C du domaine de modulation PTH/PTHrP, comme décrit ci-dessous. Le véhicule préféré est un domaine Fc et le domaine Fc préféré est un domaine Fc d'IgG. Les domaines de modulation PTH/PTHrP préférés comprennent les séquences d'acide aminé dérivées de PTH et de PTHrP décrites ici. D'autres domaines de modulation PTH/PTHrP peuvent être produits par expression phagique, par criblage de peptide d'ARN et par les autres techniques mentionnées ici. Ces peptides constituent généralement des modulateurs à la fois de l'activité PTH et de l'activité PTHrP, bien que de telles techniques peuvent être utilisées pour produire des séquences peptidiques qui servent de modulateurs sélectifs (par exemple agoniste de l'activité PTH mais non de l'activité PTHrP).
Kostenuik Paul
Lacey David Lee
Liu Chuan-Fa
Amgen Inc.
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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