C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/00 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/48 (2006.01)
Patent
CA 2507496
To identify molecular determinants of lytic bone disease in multiple myeloma, the expression profiles of ~12,000 genes in CD 13 8-enriched plasma cells from newly diagnosed multiple myeloma patients exhibiting no radiological evidence of lytic lesions (n = 2 8 ) were compared to those with >= 3 lytic lesions (n = 47). Two secreted WNT signaling antagonists, soluble frizzled related protein 3 (SFRP-3/FRZB) and the human homologue of Dickkopf-1 (DKK1), were expressed in 40 of 47 with lytic bone lesions, but only 16 of 28 lacking bone lesions (P < .O5 ). DKK1 and FRZB were not expressed in plasma cells from 45 normal bone marrow donors or 10 Waldenstrom's macroglobulinemia, a related plasma cells malignancy that lacks bone disease. These data indicate that these factors are important mediators of multiple myeloma bone disease, and inhibitors of these proteins may be used to block bone disease.
Afin d'identifier des déterminants moléculaires de maladie osseuse lytique dans un myélome multiple, les profils d'expression d'environ 12000 gènes dans des cellules plasmatiques enrichies en CD 138 provenant de patients souffrant de myélome multiple récemment diagnostiqués ne présentant pas d'évidence radiologique de lésions lytiques (n = 28) ont été comparés à ceux présentant = 3 lésions lytiques (n = 47). Deux protéines sécrétées de type <=soluble frizzled related protein 3>= (SFRP-3/FRZB), antagonistes de la voie de signalisation WNT et l'homologue humain de la protéine Dickkopf-1 (DKK1), ont été exprimés chez 10 sur 47 présentant des lésions osseuses lytiques, mais seulement 16 sur 28 ne présentant pas de lésions osseuses(<I>P</I> < .05 ). Les protéines DKK1 et FRZB n'ont pas été exprimées dans des cellules plasmatiques provenant de 45 donneurs de moelle osseuse normale et chez 10 patients souffrant de macroglobulinémie de Waldenstrom, une tumeur maligne des cellules plasmatiques caractérisée par l'absence de lésion osseuse. Ces données indiquent que ces facteurs sont d'importants médiateurs de maladie osseuse de type myélome multiple, et que des inhibiteurs de ces protéines peuvent être utilisés pour entraver une maladie osseuse.
Borden Ladner Gervais Llp
The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas System
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1364538