Molecules preferentially associated with effector t cells...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 48/00 (2006.01) C07K 1/00 (2006.01) C07K 17/00 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12Q 1/70 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01)

Patent

CA 2505546

The present invention is based, at least in part, on the discovery of certain genes which are absent from T regulatory cells and present on effector T cells (Th1 and Th2), e.g., Protein Kinase C Theta (PKC theta). Furthermore, a pathway essential for the production of inflammatory cytokines and cellular proliferation of inflammatory, effector T cells is not utilized by regulatory T cells. Accordingly, in one aspect the invention provides methods for promoting regulatory T cell function in immune cells relative to effector T cell function, comprising contacting immune cells with an agent that inhibits a protein kinase C theta pathway in the immune cells. In another aspect, the invention provides methods for treating a subject having a condition that would benefit from promoting regulatory T cell function relative to effector T cell function in the subject, comprising administering an agent that inhibits a protein kinase C theta pathway in immune cells of the subject. In still another aspect, the invention provides assays for screening compounds that specifically modulate an effector T cell function without modulating regulatory T cell function comprising contacting a protein kinase C theta pathway molecule with a test compound and determining the ability of the test compound to modulate the protein kinase C theta pathway molecule activity, wherein modulation of a protein kinase C theta pathway molecule activity indicates that the test compound is a specific modulator of an effector T cell function.

L'invention repose, au moins en partie, sur la découverte de certains gènes qui sont absents de lymphocytes T régulateurs et présents sur des lymphocytes T effecteurs (Th1 et Th2), p. ex. la protéine kinase C thêta (PKC thêta). En outre, une voie essentielle pour la production de cytokines inflammatoires et la prolifération cellulaire de lymphocytes T effecteurs inflammatoires n'est pas utilisée par les lymphocytes T régulateurs. En conséquence, un aspect de l'invention concerne des méthodes pour promouvoir la fonction des lymphocytes T régulateurs dans des cellules immunitaires par rapport à la fonction des lymphocytes T effecteurs, ces méthodes consistant notamment à mettre en contact des cellules immunitaires avec un agent inhibant une voie de la protéine kinase C thêta dans lesdites cellules immunitaires. Un autre aspect de l'invention concerne des méthodes pour traiter un sujet dont l'état est susceptible d'être amélioré par la promotion de la fonction des lymphocytes T régulateurs par rapport à la fonction des lymphocytes T effecteurs chez ce sujet, ces méthodes consistant notamment à administrer un agent inhibant une voie de la protéine kinase C thêta dans les cellules immunitaires dudit sujet. Un dernier aspect de l'invention concerne des essais de criblage de composés qui modulent de façon spécifique la fonction des lymphocytes T effecteurs sans moduler la fonction des lymphocytes T régulateurs, ces essais consistant notamment à mettre en contact une molécule relative à la voie de la protéine kinase C thêta avec un composé d'essai, puis à déterminer la capacité de ce composé d'essai à moduler l'activité de ladite molécule, une modulation de l'activité de cette molécule indiquant que le composé d'essai est un modulateur spécifique de la fonction des lymphocytes T effecteurs.

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