Molecules that home to various selected organs or tissues

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 7/06 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/10 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2323071

The present invention provides molecules that selectively home to various normal organs or tissues, including to lung, pancreas, skin, retina, prostate, ovary, lymph node, adrenal gland, liver or gut; and provides molecules that selectively home to tumor bearing organs or tissues, including to pancreas bearing a pancreatic tumor or to lung bearing a lung tumor. The invention also provides conjugates, comprising an organ or tissue homing molecule linked to a moiety. Such a moiety can be, for example, a therapeutic agent or a detectable agent. The invention also provides a method of identifying a membrane dipeptidase (MDP)-binding homing molecule that selectively homes to lung endothelium. The method includes the steps of contacting MDP with one or more molecules; and determining specific binding of a molecule to the MDP, where the presence of specific binding identifies the molecule as a MDP-binding homing molecule that selectively homes to lung endothelium. Such MDP-binding homing molecules can be linked to a moiety and, when administered to a subject as a conjugate, can selectively direct the moiety to lung endothelium in the subject.

La présente invention concerne des molécules qui se logent sélectivement dans des organes ou dans des tissus normaux, notamment les poumons, le pancréas, la peau, la rétine, la prostate, les ovaires, les ganglions lymphatiques, la glande surrénale, le foie, ou l'intestin. La présente invention concerne également des molécules qui se logent sélectivement dans des organes ou dans des tissus tumoraux, notamment le pancréas porteur d'une tumeur du pancréas, ou les poumons porteurs d'une tumeur des poumons. Cette invention concerne en outre des conjugués renfermant une molécule qui se loge dans un organe ou dans un tissu, cette molécule étant liée à un fragment, qui peut par exemple être un agent thérapeutique ou un agent détectable. Cette invention concerne par ailleurs une méthode d'identification d'une molécule fixée à l'enzyme MDP, cette molécule se logeant sélectivement dans l'endothélium des poumons. Cette méthode consiste tout d'abord à mettre la MDP en présence d'une ou plusieurs molécules, puis à déterminer la fixation spécifique d'une molécule à cette MDP, la présence d'une fixation spécifique permettant d'identifier cette molécule comme une molécule fixée à la MDP et se logeant sélectivement dans l'endothélium des poumons. Ces molécules fixées à la MDP et se logeant dans un organe ou dans un tissu peuvent être liées à un fragment, et une fois administrées à un sujet sous la forme d'un conjugué, peuvent diriger sélectivement ce fragment sur l'endothélium des poumons du sujet.

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