Monoclonal antibodies to thymidine kinase isozymes

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 5/16 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) C12N 5/18 (2006.01) C12N 15/02 (2006.01) C12Q 1/48 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01)

Patent

CA 2173834

A monoclonal antibody which selectively binds to all forms of thymidine kinase, including TK2, active and inactive forms of TK1, and monomeric and multimeric forms of TK1, is described. Also described ate monoclonal antibodies which selectively bind only to active or tetrameric TK1 and to TK2, respectively. A panel of antibodies including two or more of the above-described antibodies is useful to correlate levels of TK1 separately from total TK or TK2, according to a method described in the application. Methods for producing the above-noted monoclonal antibodies are also described, including a method for obtaining sufficient quantities of pure active/multimeric TK1 for use as an antigen. The anti-TK antibodies in the panel are useful individually and in various combinations to test tissue samples of human tumor patients, to predict from a primary tumor the likelihood of tumor recurrence, and to monitor treatment effectiveness. The antibodies are also useful for diagnosing, staging, and monitoring treatment efficacy in tumors of other kinds.

L'invention porte sur des anticorps monoclonaux se liant sélectivement à toutes les formes de thymidine kinase, y compris la TK2, les formes actives et inactives de la TK1, et les formes monomériques et polymériques de la TK1, ainsi que sur des anticorps monoclonaux qui ne se lient respectivement et de façon sélective qu'à des TK1 et TK2 actives ou tétramériques. Selon un procédé décrit dans la demande, un groupe d'anticorps comprenant deux ou plusieurs des anticorps décrits ci-dessus peut servir à corréler les nivaux de TK1 séparément des TK et TK2 totaux. Sont également présentées des méthodes d'obtention des anticorps monoclonaux, y compris une méthode d'obtention de quantités suffisantes de TK1 monomérique active pure pour servir d'antigène. Les anticorps anti-TK du groupe peuvent être utilisés isolément ou dans différentes combinaisons pour tester des échantillons de tissus de tumeurs humaines, pour déterminer à partir d'une première tumeur ses probalités de récurrence et suivre l'efficacité du traitement. Lesdits anticorps sont également utiles pour le diagnostic, la détection des stades et le suivi de l'efficacité du traitement, d'autres types de tumeurs.

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