Multiple branch peptide constructions for use against hiv

Details Multiple branch peptide constructions for use against hiv Multiple branch peptide constructions for use against hiv

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 14/16 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) A61P 31/18 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2171531

Multiple branch peptide constructions formed from peptides derived from the V3 loop of gp120 protein of HIV-1, and including the consensus sequence GPGR preceded by 0 to 4 amino acids and succeeded by 2 to 4 amino acids, preferably not including I in the 3 amino acids immediately preceding GPGR and most preferably GPGRAF, show increased receptor affinity and prevent cell-to-cell fusion. They have a direct virostatic effect. Because they present the same peptide sequence several times, these MBPCs are able to neutralize in vitro the different steps of virus envelope/cell membrane fusion, and infected cell membrane/uninfected cell membrane fusion of several strains of HIV-1 and HIV-2. Notably, they are effective in blockading both CD4 receptors on lymphocytes and macrophages and GalCer receptors on colon epithelial cells. These results open a potential use in treatment of HIV-1 and HIV-2 infection.

Des constructions de peptides à branches multiples formées à partir de peptides dérivés de la boucle V3 de la protéine gp120 du VIH-1, et comprenant la séquence consensus GPGR précédée par 0 à 4 acides aminés et suivie par 2 à 4 acides aminés, de préférence, ne comprenant pas I dans les 3 acides aminés précédant immédiatement GPGR et plus préférablement GPGRAF, montrent une affinité réceptrice améliorée et empêchent la fusion de cellule à cellule. Ces constructions de peptides ont un effet direct d'inhibition de la réplication du virus. Etant donné que lesdites constructions présentent plusieurs fois la même séquence peptide, elles sont capables de neutraliser in vitro les différentes étapes de la fusion enveloppe du virus/membrane cellulaire, et de la fusion membrane cellulaire infectée/membrane cellulaire non infectée de plusieurs souches du VIH-1 et du VIH-2. Ces constructions sont particulièrement efficaces dans le blocage à la fois des récepteurs CD4 sur les lymphocytes et des récepteurs macrophages et GalCer sur les cellules épithéliales du colon. Ces résultats ouvrent une voie potentielle pour le traitement de l'infection par VIH-1 et VIH-2.

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