Multispecific chimeric receptors

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/62 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/725 (2006.01) C07K 14/73 (2006.01) C07K 16/08 (2006.01) C07K 16/10 (2006.01) C07K 16/30 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 9/12 (2006.01) C12N 9/96 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) C12N 15/54 (2006.01)

Patent

CA 2221571

Multispecific chimeric receptor DNA sequences, expression cassettes and vectors containing these sequences as well as cells containing the chimeric DNA and chimeric receptor proteins expressed from the sequences are provided in the present invention. The multispecific chimeric receptor DNA and amino acid sequences comprise at least three domains that do not naturally exist together: (1) a multispecific binding domain comprising at least two extracellular inducer-responsive clustering domains which serves to bind at least one specific inducer molecule; (2) a transmembrane domain; and (3) a cytoplasmic domain which contains either a proliferation signaling domain that signals cells to divide, and effector function signaling domain which directs a host cell to perform its specialized function, or both an effector function signaling domain and a proliferation signaling domain. Optionally, the multispecific chimeric receptors may contain one or more intracellular inducer- responsive clustering domains attached to one or more cytoplasmic signaling domains or the transmembrane domain. The present invention also includes methods of using cells expressing these chimeric receptors for treatment of cancer, and autoimmune and infectious diseases.

L'invention concerne des séquences d'ADN de récepteurs chimères à spécificités multiples, des cassettes d'expression et des vecteurs contenant lesdites séquences, ainsi que des cellules contenant l'ADN chimère et les protéines de récepteurs chimères exprimées à partir desdites séquences. Les séquences d'acides aminés et d'ADN de récepteurs chimères à spécificités multiples comprennent au moins trois domaines qui ne coexistent pas naturellement: (1) un domaine de fixation à spécificités multiples comprenant au moins deux domaines extracellulaires de groupement sensibles à l'inducteur, servant à fixer au moins une molécule inductrice spécifique; (2) un domaine transmembranaire; et (3) un domaine cytoplasmique contenant soit un domaine de signalisation de prolifération signalant aux cellules de se diviser, soit un domaine de signalisation de fonction d'effecteur qui commande à une cellule hôte de remplir sa fonction spécialisée ou à la fois un domaine de signalisation de fonction d'effecteur et un domaine de signalisation de prolifération. Les récepteurs chimères à spécificités multiples peuvent éventuellement contenir un ou plusieurs domaines intracellulaires de groupement sensibles à l'inducteur reliés à un ou plusieurs domaines de signalisation cytoplasmique ou au domaine transmembranaire. L'invention concerne également des procédés d'utilisation de cellules exprimant ces récepteurs chimères afin de traiter le cancer, ainsi que des maladies auto-immunes et infectieuses.

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Profile ID: LFCA-PAI-O-1700626

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