Muscle-derived cell mediated gene delivery for treating...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 48/00 (2006.01) C12N 5/073 (2010.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 35/34 (2006.01) A61K 35/54 (2006.01) C12N 5/077 (2010.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01)

Patent

CA 2330660

The present invention provides muscle-derived cells, preferably myoblasts and muscle-derived stem cells, genetically engineered to contain and express one or more heterologous genes or functional segments of such genes, for delivery of the encoded gene products at or near sites of musculoskeletal, bone, ligament, meniscus, cartilage or genitourinary disease, injury, defect, or dysfunction. Ex vivo myoblast mediated gene delivery of human inducible nitric oxide synthase, and the resulting production of nitric oxide at and around the site of injury, are particularly provided by the invention as a treatment for lower genitourinary tract dysfunctions. Ex vivo gene transfer for the musculoskeletal system includes genes encoding acidic fibroblast growth factor, basic fibroblast growth factor, epidermal growth factor, insulin-like growth factor, platelet derived growth factor, transforming growth factor- .beta., transforming growth factor-.alpha., nerve growth factor and interleukin-1 receptor antagonist protein (IRAP), bone morphogenetic protein (BMPs), cartilage derived morphogenetic protein (CDMPs), vascular endothelial growth factor (VEGF), and sonic hedgehog proteins.

Cette invention concerne des cellules dérivées de muscle, de préférence des myoblastes et des cellules souches dérivées de muscle, qui sont produits par génie génétique pour contenir et exprimer un ou plusieurs gènes hétérologues ou des segments fonctionnels de ces gènes, en vue d'apporter les produits géniques codés à des sites ou à proximité de sites de lésion, de maladie, d'anomalie ou de dysfonction musculosquelettique, osseuse, ligamentaire, méniscale, cartilagineuse ou uro-génitale. L'apport génique effectué par l'intermédiaire de myoblaste ex vivo de synthase d'oxyde nitrique inductive humaine et la production résultante d'oxyde nitrique au niveau ou à proximité du site de la lésion sont tout particulièrement utilisés dans cette invention en tant que traitement des dysfonctions du système uro-génital inférieur. Le transfert de gène ex vivo destiné au système musculo-squelettique comprend des gènes codant le facteur de croissance fibroblastique acide, le facteur de croissance fibroblastique basique, le facteur de croissance épidermique, le facteur de croissance de substances apparentées à l'insuline, le facteur de croissance d'origine plaquettaire, le facteur de croissance transformant bêta, le facteur de croissance transformant alpha, le facteur de croissance nerveuse et la protéine antagoniste du récepteur d'interleukine 1 ("IRAP"), la protéine morphogénétique osseuse ("BMP"), la protéine morphogénétique dérivée du cartilage ("CDMP"), le facteur de croissance endothéliale vasculaire ("VEGF") et les protéines sonores du type hérisson.

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