C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/65 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2449290
The present invention provides a crystal suitable for X-ray diffraction, comprising a complex of insulin-like growth factor I or II (IGF) and a polypeptide consisting of the amino acids 39-91 of IGFBP-1, the amino acids 55- 107 of IGFBP-2, the amino acids 47-99 of IGFBP-3, the amino acids 39-91 of IGFBP-4, the amino acids 40-92 of IGFBP-5, or the amino acids 40-92 of IGFBP-6 or a fragment thereof consisting at least of the 9th to 12th cysteine of IGFBP- 1, IGFBP-2, IGFBP-3, IGFBP-4, or IGFBP-5 or at least of the 7th to 10th cysteine of IGFBP-6; methods for the determination of the atomic coordinates of such a crystal; IGFBP mutants with enhanced binding affinity for IGF-I and/or IGF-II, and methods to identify and optimize small molecules which displace IGFs from their binding proteins.
La présente invention concerne un cristal approprié pour la diffraction X, comprenant un complexe de facteur de croissance insulinomimétique I ou II (IGF) et un polypeptide constitué des acides aminés 39-91 d'IGFBP-1, des acides aminés 55-107 d'IGFBP-2, des acides aminés 47-99 d'IGFBP-3, des acides aminés 39-91 d'IGFBP-4, des acides aminés 40-92 d'IGFBP-5, ou des acides aminés 40-92 d'IGFBP-6 ou d'un fragment dudit polypeptide constitué au moins de la 9· à la 12· cystéine d'IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3, IGFBP-4, ou IGFBP-5 ou au moins de la 7·à la 10· cystéine d'IGFBP-6; des procédés de détermination des coordonnées atomiques d'un tel cristal; des mutants d'IGFBP présentant une affinité de liaison améliorée pour l'IGF-I et/ou l'IGF-II, et des procédés d'identification et d'optimisation de petites molécules qui déplacent les IGF de leurs protéines de liaison.
Beisel Hans-Georg
Demuth Dirk
Engh Richard
Holak Tadeusz
Huber Robert
F. Hoffmann-La Roche Ag
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1566043