Mutated anthrax toxin protective antigen proteins that...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 14/32 (2006.01) A61K 39/07 (2006.01) A61K 39/108 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/25 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2385122

The present invention provides methods of specifically targeting compounds to cells overexpressing matrix metalloproteinases, plasminogen activators, or plasminogen activator receptors, by administering a compound and a mutant protective antigen protein comprising a matrix metalloproteinase or a plasminogen activator-recognized cleavage site in place of the native protective antigen furin-recognized cleavage site, wherein the mutant protective antigen is cleaved by a matrix metalloproteinase or a plasminogen activator overexpressed by the cell, thereby translocating into the cell a compound comprising a lethal factor polypeptide comprising a protective antigen binding site.

La présente invention concerne des procédés permettant de cibler de manière spécifique des composés vers des cellules surexprimant des métalloprotéinases matricielles, des activateurs du plasminogène ou des récepteurs d'activateurs du plasminogène. Ces procédés consistent à administrer un composé et une protéine antigène protectrice mutante comprenant un site de clivage reconnu par l'activateur du plasminogène ou une métalloprotéinase matricielle à la place du site de clivage reconnu par l'antigène protecteur natif. L'antigène protecteur mutant est coupé par une métalloprotéinase matricielle ou un activateur du plasminogène surexprimé par la cellule, ce qui assure la translocation dans la cellule d'un composé comprenant un polypeptide facteur létal comportant lui-même un site de liaison de l'antigène protecteur.

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