C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/62 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) A61P 33/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) C07K 14/54 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2404763
The present invention provides antagonists and agonists of IL-13 activity. The antagonists comprise a mutation in which the glutamic acid at position 13 of the IL-13 molecule is changed to a neutral or a positively charged molecule. The antagonists can be used to reduce or end symptoms in conditions, such as asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis, and hepatic fibrosis in schistosomiasis, in which IL-13 is an initiator, mediator, or enhancer of the abnormal state. Additionally, the antagonists can be used to slow the growth of cells of cancers for which IL-13 is an autocrine growth factor. Such cancers include renal cell carcinoma, Kaposi's sarcoma, and Hodgkin's disease. The agonists comprise mutated IL-13s in which one or more of the residues at positions 112, 110, 109, 92, 69, or 66 are mutated to a neutrally charged residue, or one with a charge opposite to the charge of the residue found at that position in native IL-13, provided that the residue at position 13 of the molecule is not negatively charged. The agonists can be used as more potent agents to provoke an effect provided by IL-13. In particular, the agonists can be used as reagents in the maturation of monocytes into dendritic cells, or to pretreat bone marrow stem cell donors to reduce graft versus host disease in the recipient of the stem cells. Finally, the invention provides IL-13 receptor binding molecules with affinity for the IL-13 receptor at least about 3 times greater than that exhibited by wild-type IL-13. Also provided are methods and compositions for specifically delivering an effector molecule to a tumor cell by chimeric molecules comprising the effector molecule and an IL-13 receptor binding molecule, and pharmaceutical compositions comprising such chimeric molecules.
La présente invention concerne des antagonistes et des agonistes de l'activité de IL-13. Les antagonistes comprennent une mutation dans laquelle l'acide glutamique se trouvant à la position 13 de la molécule IL-13 est remplacé pour donner une molécule neutre ou chargée positivement. Les antagonistes peuvent être utilisés pour limiter ou supprimer les symptômes apparaissant lors d'états pathologiques tels que l'asthme, la rhinite allergique, la dermatite atopique, et la cirrhose hépatique de la schistosomiase, dans lesquels IL-13 est un initiateur, un médiateur, ou un amplificateur de l'état anormal. De plus, les antagonistes peuvent être utilisés pour ralentir la croissance des cellules de cancers pour lesquels IL-13 est un facteur de croissance autocrine. Des cancers de ce type comprennent le carcinome cellulaire, le sarcome de Kaposi, et la maladie de Hodgkin. Les agonistes comprennent des IL-13 mutées dans lesquelles un ou plusieurs des résidus aux positions 112, 110, 109, 92, 69, ou 66 ont subi une mutation pour devenir un résidu à charge neutre, ou un résidu ayant une charge opposée à la charge du résidu se trouvant à cette position dans l'IL-13 native, le résidu se trouvant en position 13 de la molécule n'étant pas chargé négativement. Les agonistes peuvent être utilisés comme agents d'efficacité accrue pour provoquer un effet lié à l'IL-13. En particulier, les agonistes peuvent être utilisés comme réactifs pour la maturation de monocytes dans des cellules dendritiques, ou pour réaliser un pré-traitement des donneurs des cellules souches de la moelle épinière afin de réduire la réaction du greffon contre l'hôte vis-à-vis des cellules couches. Pour finir, cette invention concerne des molécules de liaison de récepteur IL-13 ayant une affinité au récepteur IL-13 au moins environ 3 fois supérieure à l'affinité de l'IL-13 à l'état naturel. Cette invention concerne également des procédés et des compositions servant à l'administration spécifique d'une molécule effectrice à une cellule tumorale grâce à des molécules chimères comprenant la molécule effectrice et une molécule de liaison de récepteur IL-13, et des compositions pharmaceutiquement acceptables comprenant ces molécules chimères.
Joshi Bharat H.
Oshima Yasuo
Puri Raj K.
Fetherstonhaugh & Co.
The Government Of The United States Of America As Represented By
LandOfFree
Mutated il-13 molecules and their uses does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Mutated il-13 molecules and their uses, we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Mutated il-13 molecules and their uses will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1848563