Mutation induced optimization of receptor signal to noise ratio

Details Mutation induced optimization of receptor signal to noise ratio Mutation induced optimization of receptor signal to noise ratio

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/72 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/567 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2445682

The present invention provides an alternative strategy for optimizing the signal to noise ratio of a given receptor. Specifically, the present invention provides receptor mutants having an increased signal to noise ratio. In one preferred embodiment, the present invention provides receptor mutants having a decreased level of basal activity. As part of this aspect, the present invention provides a mutant serotonin receptor and a mutant CCR-3 receptor, each having decreased basal activity. In another preferred embodiment, the present invention provides receptor mutants having an increased maximal level of ligand induced signaling. Such receptors optimize the signal to noise ratio of a receptor and provide, for example, for more sensitive screens for drug discovery.

La présente invention concerne une autre stratégie permettant d'optimiser le rapport signal/bruit d'un récepteur donné. De façon spécifique, la présente invention concerne des récepteurs mutants présentant un rapport signal/bruit augmenté. Dans un mode de réalisation préféré, la présente invention concerne des récepteurs mutants présentant un niveau abaissé d'activité basale. Dans le cadre de ce mode de réalisation, la présente invention concerne un récepteur de sérotonine mutant et un récepteur CCR-3 mutant présentant chacun une activité basale diminuée. Dans un autre mode de réalisation préféré, la présente invention concerne des récepteurs mutants présentant un niveau maximal élevé de signalisation induite par ligand. De tels récepteurs optimisent le rapport signal/bruit d'un récepteur et permettent l'obtention, par exemple, de cribles plus sensibles pour la découverte de médicaments.

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